Lapatinib Ditosylate

N° de catalogueS1028 Lot :S102812

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Données techniques

Formule

C29H26ClFN4O4S.2C7H8O3S
Poids moléculaire 925.46 Numéro CAS 388082-77-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (108.05 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 53%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 1.250mg/ml (1.35mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL 62.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 530 μL ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Lapatinib Ditosylate est un puissant inhibiteur de l'EGFR et de l'ErbB2 avec une IC50 de 10,8 et 9,2 nM dans des tests sans cellules, respectivement.
Cibles
ErbB2
(Cell-free assay)		 EGFR
(Cell-free assay)		 ErbB4
(Cell-free assay)
9.2 nM 10.8 nM 367 nM
In vitro Le Lapatinib Ditosylate inhibe faiblement l'activité de l'ErbB4 avec une IC50 de 367 nM, et présente une sélectivité >300 fois plus élevée pour l'EGFR et l'ErbB2 par rapport à d'autres kinases telles que c-Src, c-Raf, MEK, ERK, c-Fms, CDK1, CDK2, p38, Tie-2 et VEGFR2. Ce composé inhibe de manière significative l'autophosphorylation du récepteur de l'EGFR et de l'ErbB2 de manière dose-dépendante avec une IC50 de 170 nM et 80 nM, respectivement dans les cellules HN5; ainsi que 210 nM et 60 nM, respectivement dans les cellules BT474. Contrairement à l'OSI-774 et à l'Iressa (ZD1839) qui inhibent préférentiellement la croissance des cellules surexprimant l'EGFR, il inhibe la croissance des cellules surexprimant à la fois l'EGFR et l'ErbB2. Il présente une activité inhibitrice plus élevée contre les cellules surexprimant l'EGFR ou l'ErbB2 avec une IC50 de 0,09-0,21 μM, comparé aux cellules exprimant de faibles niveaux d'EGFR ou d'ErbB2 avec une IC50 de 3-12 μM, et présente une sélectivité d'environ 100 fois par rapport aux cellules fibroblastiques normales. Ce produit chimique inhibe puissamment la croissance des cellules HN5 et A-431 surexprimant l'EGFR, ainsi que des cellules BT474 et N87 surexprimant l'ErbB2, et induit de manière significative l'arrêt en G1 des cellules HN5 et l'apoptose des cellules BT474, ce qui est associé à l'inhibition de la phosphorylation d'AKT.
In vivo L'administration orale de Lapatinib Ditosylate (~100 mg/kg) deux fois par jour inhibe significativement la croissance des xénogreffes BT474 et HN5 de manière dose-dépendante.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essais de kinase in vitro

    Les valeurs d'IC50 pour l'inhibition de l'activité enzymatique sont générées en mesurant l'inhibition de la phosphorylation d'un substrat peptidique. Les domaines kinase intracellulaires de l'EGFR et de l'ErbB2 sont purifiés à partir d'un système d'expression par baculovirus. Les réactions de l'EGFR et de l'ErbB2 sont réalisées dans des plaques de polystyrène à fond rond de 96 puits dans un volume final de 45 μL. Les mélanges réactionnels contiennent 50 mM d'acide 4-morpholinepropanesulfonique (pH 7,5), 2 mM de MnCl2, 10 μM d'ATP, 1 μCi de [γ33P] ATP/réaction, 50 μM de Peptide A [Biotin-(acide amino hexanoïque)-EEEEYFELVAKKK-CONH2], 1 mM de dithiothréitol, et 1 μL de DMSO contenant des dilutions en série de ce composé, à partir de 10 μM. La réaction est initiée par l'ajout du domaine intracellulaire du récepteur de type 1 purifié indiqué. La quantité d'enzyme ajoutée est de 1 pmol/réaction (20 nM). Les réactions sont terminées après 10 minutes à 23°C par l'ajout de 45 μL d'acide phosphorique à 0,5 % dans l'eau. Le mélange réactionnel terminé (75 μL) est transféré dans des plaques de filtration sur phosphocellulose. Les plaques sont filtrées et lavées trois fois avec 200 μL d'acide phosphorique à 0,5 %. Un cocktail de scintillation (50 μL) est ajouté à chaque puits, et le dosage est quantifié par comptage dans un Packard Topcount. Les valeurs d'IC50 sont générées à partir de courbes dose-réponse à 10 points.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    HFF, MCF-7, T47D, A-431, HN5, BT474, N87, CaLu-3, HB4a, and HB4a c5.2

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Cells are exposed to various concentrations of Lapatinib Ditosylate for 72 hours. Relative cell number is estimated using methylene blue staining. The absorbance at 620 nm is read in a Spectra microplate reader. Cell death and cell cycle analysis are assessed by propidium iodide staining and antibody detection of incorporated BrdUrd and staining with propidium iodide.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    CD-1 nude female mice implanted s.c. with HN5 cells, and C.B-17 SCID female mice implanted s.c. with BT474 cells

  • Posologies

    ~100 mg/kg

  • Administration

    Orally twice daily

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12467226/

Validation du produit par le client

<p>Combination of NVP-AEW541 and lapatinib cooperatively inhibits the growth of NVP-AEW541 resistant murine rhabdomyosarcoma primary cell cultures with Igf1r/Her2 complexes. Cell viability assay for Naïve, untreated (U20325; A) and NVP-AEW541 innately resistant mouse rhabdomyosarcoma primary culture (U44676; B) treated with varying concentrations of NVP-AEW541, lapatinib, or a combination of both. Naïve cells (U20325) were sensitive to NVP-AEW541, but lapatinib had no cooperativity. In contrast, NVP-AEW541 at moderate doses increased cell growth in resistant cell cultures (U44676). However, this paradoxical effect was reduced by the addition of lapatinib, although lapatinib treatment alone had very little effect. C, the NVP-AEW541 resistant primary tumor cell line (U44676) was treated with DMSO, 5 μmol/L lapatinib, 5 μmol/L NVP-AEW541, and a combination of 5 μmol/L NVP-AEW541+lapatinib for 25 minutes and Western blot analysis was done on lysates for p-Igf1r and p-Her2.</p>

Données de [ Mol Cancer Ther , 2011 , 10:697-707 ]

<p>Capacity of the TKI to overcome the AML-typical differentiation blockage. The myeloid cell lines MOLM-13 and HL-60 were incubated for 6 days with 0.01% DMSO (serving as a negative solvent control), 1 μM of ATRA (serving as a positive control), as well as with the indicated doses of the four TKI. (A) Representative May-Gruenwald-Giemsa staining of MOLM-13 cells, (B) quantitation of the percentage of MOLM-13 cells exhibiting at least two morphological signs of differentiation (that is a decrease in cytoplasmic basophilia, a reduction of the nucleo-cytoplasmic ratio, appearance of nuclear lobulation and/or cytoplasmic granules). Percentages were evaluated by examining at least 100 cells/condition; (C) representative FACS overlays of MOLM-13 cells depicting TKI-induced CD11b expression (black line) as compared to the isotype (shaded grey); (D) quantitation of TKI-induced CD11b-expression in MOLM-13 cells; (E) representative slides depicting morphology/staining of MOLM-13 cells assessed in the NBT-reduction assay; (F) respective quantitative assessment demonstrating the NBT-reducing capacity under the different drugs; (G) representative May-Gruenwald-Giemsa staining of HL-60 cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Données de [ Biochem Pharmacol , 2011 , 82, 1457-1466 ]

<p>Impact of the TKI erlotinib, lapatinib, dasatinib, and sorafenib on the viability of MDS/AML cells. MOLM-13 (A) and HL-60 (B) cells were incubated with the indicated doses (given in mM below the x-axis) of the 4 TKI, and cellular viability was assessed by MTT assay after 24, 48 and 72 h of incubation. Changes in viability are given as percentage of cells as compared to non-treated control samples. This experiment was repeated at least three times, yielding comparable results. Graphs show representative results of one experiment carried out in duplicates (mean   standard deviation).</p><div><div> </div></div><p> </p>

Données de [ Biochem Pharmacol , 2011 , 82, 1457-1466 ]

<p>Inhibition of signaling pathway activation in lung tumor cell lines by kinase inhibitors. Lung tumor cells were cultured in 10% FBS until reaching ∼80% confluence and then the cells were starved in serum-free medium for overnight, followed by 4-hour treatment with the inhibitors. Cell lysates were then prepared and used for determination of the pathway activation signals by the CEER assay.</p>

Données de [ Int J Proteomics , 2011 , 2011, 215496 ]

Sellecks Lapatinib Ditosylate A été cité par 149 Publications

Inactivation of necroptosis-promoting protein MLKL creates a therapeutic vulnerability in colorectal cancer cells [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):118] PubMed: 39979285
Multiscale Modeling Uncovers Macrophage Infiltration and TNF-α Signaling Networks for Targeting in Inflammatory Breast Cancer Tumor Emboli [ bioRxiv, 2025, 2025.05.29.656249] PubMed: 40502021
Altered ribosomal profile in acquired resistance and reversal associates with pathological response to chemotherapy in inflammatory breast cancer [ NPJ Breast Cancer, 2024, 10(1):65] PubMed: 39075068
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Profiling of ERBB receptors and downstream pathways reveals selectivity and hidden properties of ERBB4 antagonists [ iScience, 2024, 27(2):108839] PubMed: 38303712
Massively parallel reporter assays identify enhancer elements in oesophageal Adenocarcinoma [ NAR Cancer, 2024, 6(4):zcae041] PubMed: 39417090
Overcoming brain-derived therapeutic resistance in HER2+ breast cancer brain metastasis [ bioRxiv, 2024, 2024.02.19.581073] PubMed: 38529509
Proteomic Assessment of SKBR3/HER2+ Breast Cancer Cellular Response to Lapatinib and Investigational Ipatasertib Kinase Inhibitors [ bioRxiv, 2024, 2024.04.02.587656] PubMed: 38617302
Protocol for identifying properties of ERBB receptor antagonists using the barcoded ERBBprofiler assay [ STAR Protoc, 2024, 5(2):102987] PubMed: 38635397
Analysis and modeling of cancer drug responses using cell cycle phase-specific rate effects [ Nat Commun, 2023, 14(1):3450] PubMed: 37301933

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