Lubiprostone

La Lubiprostone induit une réponse sécrétoire robuste dans les monocouches de T84. Ce composé induit une augmentation des niveaux de cAMP qui était sensible au blocage du récepteur EP(4) dans les cellules T84. [1] Il induit également une contraction dans les muscles longitudinaux de l'estomac de rat et humain, qui est inhibée par un prétraitement avec l'antagoniste du récepteur EP(1) mais pas par les antagonistes des récepteurs EP(3) ou EP(4). Cette substance chimique réduit également les contractions neuronales stimulées électriquement dans les préparations de muscles circulaires du côlon de rat et humain. [2] Il (1 mM) stimule des élévations plus importantes du TER malgré des réponses I(sc) inférieures par rapport à l'agoniste sécrétoire non sélectif PGE(2) (1 mM). Le composé réduit significativement les flux muqueux-séreux de mannitol marqué au (3)H à des niveaux comparables à ceux des tissus de contrôle normaux et restaure la localisation de l'occludine aux jonctions serrées. [3] Il provoque des augmentations comparables et maximales de I(sc) dans les cellules T84. Les augmentations de l'efflux d'iodure induites par la Lubiprostone sont d'environ 80% de celles obtenues avec la forskoline. Cet agent active la sécrétion de Cl(-) dans les cellules T84 via le cAMP, la protéine kinase A et en augmentant la protéine CFTR de la membrane apicale. [4] Lorsqu'elle est appliquée à la muqueuse de l'intestin grêle à huit concentrations allant de 1 à 3000 nM, elle provoque des augmentations de Isc de manière dépendante de la concentration avec une EC50 de 42,5 nM. Appliquée à la muqueuse du côlon à huit concentrations allant de 1 à 3000 nM, ce composé provoque des augmentations de Isc de manière dépendante de la concentration avec une EC50 de 31,7 nM. [5]

La Lubiprostone induit une réponse sécrétoire insensible au CdCl(2) dans l'intestin de souris, mais ce composé ne parvient pas à induire la sécrétion intestinale de Cl(-) chez les souris Cftr-null. [1]