Masitinib

N° de catalogueS1064 Lot :S106405

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Données techniques

Formule

C28H30N6OS
Poids moléculaire 498.64 Numéro CAS 790299-79-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (200.54 mM)
Ethanol 4 mg/mL (8.02 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Masitinib est un nouvel inhibiteur de Kit (c-Kit) et PDGFRα/β avec une IC50 de 200 nM et 540 nM/800 nM, une faible inhibition de l'ABL et du c-Fms. Phase 3.
Cibles
Kit
(Cell-free assay)		 Lyn B
(Cell-free assay)		 PDGFRα
(Cell-free assay)		 PDGFRβ
(Cell-free assay)		 Abl1
(Cell-free assay)		 Voir plus
200 nM 510 nM 540 nM 800 nM 1.20 μM
In vitro Le Masitinib est un inhibiteur compétitif de l'ATP à des concentrations ≤500 nM. Ce composé inhibe également puissamment le PDGFR recombinant et la kinase intracellulaire Lyn, et à un moindre degré, le récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes. En revanche, il démontre une faible inhibition de l'Abl et du c-Fms. Ce produit chimique inhibe plus fortement la dégranulation, la production de cytokines et la migration des mastocytes de la moelle osseuse que l'imatinib. Dans les cellules Ba/F3 exprimant le Kit humain de type sauvage, il inhibe la prolifération cellulaire induite par le SCF (facteur de cellules souches) avec une IC50 de 150 nM, tandis que l'IC50 pour l'inhibition de la prolifération stimulée par l'IL-3 est d'environ >10 µM. Dans les cellules Ba/F3 exprimant le PDGFRα, il inhibe la prolifération stimulée par le PDGF-BB et la phosphorylation de la tyrosine du PDGFRα avec une IC50 de 300 nM. Il provoque également l'inhibition de la phosphorylation de la tyrosine du Kit humain stimulée par le SCF dans les lignées cellulaires de mastocytome et les BMMC. Ce composé inhibe les mutants du Kit à gain de fonction, y compris le mutant V559D et le mutant murin Δ27 avec une IC50 de 3 et 5 nM dans les cellules Ba/F3. Il inhibe la prolifération cellulaire des lignées cellulaires de mastocytome, y compris HMC-1α155 et FMA3, avec une IC50 de 10 et 30 nM, respectivement. Ce produit chimique inhibe la croissance cellulaire et la phosphorylation du PDGFR dans deux nouvelles lignées cellulaires ISS, ce qui suggère qu'il présente une activité contre les lignées cellulaires ISS primaires et métastatiques et peut aider à la gestion clinique des ISS.
In vivo Le Masitinib inhibe la croissance tumorale et augmente la durée médiane de survie dans les modèles tumoraux de Ba/F3 exprimant Δ27 à 30 mg/kg, sans cardiotoxicité ni génotoxicité. Ce composé (12,5 mg/kg/j PO) augmente la TTP globale (temps jusqu'à la progression tumorale) par rapport au placebo chez les chiens. La combinaison de ce composé/gemcitabine montre une synergie in vitro sur la prolifération des lignées cellulaires Mia Paca2 et Panc1 résistantes à la gemcitabine, et à un moindre degré sur les tumeurs pancréatiques Mia Paca-2 chez les souris NogγCID.
Caractéristiques Potentiel faible profil d'effets secondaires.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Dosage immuno-enzymatique in vitro avec des protéines kinases recombinantes

    Une plaque de microtitration à 96 puits est recouverte pendant la nuit de 0,25 mg/ml de poly(Glu,Tyr 4:1), rincée deux fois avec 250 µL de tampon de lavage (10 mM phosphate-buffered saline [pH 7,4] et 0,05 % de Tween 20) et séchée pendant 2 heures à température ambiante. Les dosages sont effectués à température ambiante avec un volume final de 50 µL dans un tampon kinase (10 mM MgCl2, 1 mM MnCl2, 1 mM orthovanadate de sodium, 20 mM HEPES, pH 7,8) contenant de l'ATP à une concentration d'au moins deux fois le Km pour chaque enzyme et une quantité appropriée d'enzyme recombinante pour assurer un taux de réaction linéaire. Les réactions sont initiées lors de l'introduction de l'enzyme et terminées par l'ajout d'un volume de réaction (50 µL) de 100 mM d'EDTA par mélange d'urée 5 M. Les plaques sont lavées trois fois et incubées avec un anticorps monoclonal anti-phosphotyrosine conjugué à la peroxydase de raifort à 1:30 000, puis lavées trois fois et incubées avec de la tétraméthylbenzidine. Le produit de réaction final est quantifié par spectrophotométrie à 450 nm.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    Ba/F3 cells expressing wild-type or mutant human Kit, HMC1, HMC-1α155

  • Concentrations

    0.1 nM - 10 μM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    For the assay of Ba/F3 cell proliferation, microtitre plates are seeded with a total of 104 cells/well in 100 μL of RPMI 1640 medium with 10% foetal bovine serum at 37 °C. These are supplemented, or not, with either 0.1% conditioned medium from X63-IL-3 cells or 250 ng/mL murine SCF. The murine SCF, which activates Kit, is purified from the conditioned medium of SCF-producing CHO cells. Cells are grown for 48 hours at 37 °C with Masitinib and then incubated with 10 μL/well of WST-1 reagent for 3 hours at 37 °C. The amount of formazan dye formed is quantified by its absorbance at 450 nm using a scanning multiwell spectrophotometer. A blank well without cells is used as a background control for the spectrophotometer.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Ba/F3 Δ27 tumour model in female MBRI Nu/Nu mice

  • Posologies

    30 mg/kg (intraperitoneal) or 10, 30, or 45 mg/kg (orally).

  • Administration

    Intraperitoneal or orally administered.

Références

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2746281/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22236016/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18823406/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20209107/

Validation du produit par le client

H&E stained histology slides of A), C), and E) control implants and B), D), and F) drug-loaded implants for 14, 21 and 28 day time points respectively. Location of the implants is denoted by the asterisk ‘*’. Scale bar: 200 μm.

Données de [ Biomaterials , 2013 , 34, 9737-46 ]

Données de [ , , Mol Cell Endocrinol, 2018, 470:75-83 ]

(E) Masitinib inhibits SCF-induced internalization of VE-cadherin. The HRMECs were pretreated with masitinib (1 lM) for 30 minutes before stimulation with rhSCF (50 ng/mL). The arrows in the left image indicate the disappearance of VE-cadherin at endothelial junctions that were positively stained for anti-ZO-1 IgGs (red). The arrows in the right image indicate VE-cadherin (green) internalization in endosomes that were positively stained for EEA1 (red). Internalization of endogenous VE-cadherin was quantified based on the percentage of HRMECs with intracellular acid-resistant vesicles (threeindependent experiments). Scale bar: 20 lm. All data are presented as mean 6 SEM (*P < 0.05 vs. PBS, #P < 0.05 vs. SCF only).

Données de [ , , Invest Ophthalmol Vis Sci, 2016, 57(3):1201-6 ]

Sellecks Masitinib A été cité par 43 Publications

Tumorigenesis Driven by BRAFV600E Requires Secondary Mutations that Overcome it's Feedback Inhibition of RAC1 and Migration [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-2220] PubMed: 39992718
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Tumorigenesis driven by the BRAFV600E oncoprotein requires secondary mutations that overcome its feedback inhibition of migration and invasion [ bioRxiv, 2024, 2023.11.21.568071] PubMed: 38659913
Crosstalk with lung fibroblasts shapes the growth and therapeutic response of mesothelioma cells [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06240-x] PubMed: 37938546
Masitinib Inhibits Hepatitis A Virus Replication [ Int J Mol Sci, 2023, 24(11)9708] PubMed: 37298659
Development of Masitinib Derivatives with Enhanced Mpro Ligand Efficiency and Reduced Cytotoxicity [ Molecules, 2023, 28(18)6643] PubMed: 37764425
The IDentif.AI-x pandemic readiness platform: Rapid prioritization of optimized COVID-19 combination therapy regimens [ NPJ Digit Med, 2022, 5(1):83] PubMed: 35773329
Resistance to PI3κδ inhibitors in marginal zone lymphoma can be reverted by targeting the IL-6/PDGFRA axis [ Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2021.279957] PubMed: 35484662
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827] PubMed: 36516759
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182] PubMed: 36248745

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