Plinabulin

N° de catalogueS1176 Lot :S117603

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Données techniques

Formule

C19H20N4O2
Poids moléculaire 336.39 Numéro CAS 714272-27-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 67 mg/mL (199.17 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Plinabulin est un agent de perturbation vasculaire (VDA) contre la dépolymérisation de la tubuline avec un IC50 de 9,8 à 18 nM dans les cellules tumorales. Phase 1/2.
Cibles
Tubulin
9.8 nM-18 nM
In vitro

NPI-2358 se lie à la tubuline et a un puissant effet inhibiteur sur les lignées cellulaires tumorales humaines qui surexpriment la Pgp ou ont une activité catalytique réduite de la Topo II nucléaire, avec un IC50 de 9,8 à 18 nM. Le NPI-2358 est capable d'induire rapidement la dépolymérisation de la tubuline dans les HUVEC et la perméabilité de la monocouche même à 20 nM. Le NPI-2358 induit la mort cellulaire dans les cellules de myélome multiple (MM) avec un IC50 de 8-10 nM, ce qui est dû au déclenchement d'un arrêt mitotique précoce dans les cellules MM. Le NPI-2358 inhibe également la formation de tubules et la migration des cellules endothéliales ainsi que des cellules MM, ce qui entraîne une perturbation de la vascularisation tumorale. Le NPI-2358 pourrait induire la mort cellulaire dans les cellules de MM (CD138+) de patients sans affecter la viabilité des cellules mononucléaires normales. Le blocage de la JNK abroge l'arrêt mitotique induit par le NPI-2358 ou la mort des cellules MM.

In vivo

Le NPI-2358 (7,5 mg/kg) inhibe la croissance tumorale dans des modèles de xénogreffes de plasmacytome humain chez la souris à des doses bien tolérées. Le NPI-2358 induit une diminution de la perfusion tumorale dépendante du temps et de la dose. Le NPI-2358 est plus sensible au sarcome KHT qu'à la tumeur C3H, tandis que la réponse aux radiations pourrait améliorer l'activité antitumorale dans les deux modèles.

Caractéristiques Analogue synthétique du NPI-2350 et plus puissant que le NPI-2350.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    HT-29, PC-3, DU 145, MDA-MB-231, NCI-H292, Jurkat, MES-SA, MES-SA/Dx5, HL-60, HL-60/MX2.

  • Concentrations

    2 pM - 20 μM

  • Temps dincubation

    24 hours.

  • Méthode

    The adherent cells are plated in 96-well flat-bottomed plates and allowed to attach for 24 hours at 37 °C. HL-60 and HL-60/MX2 cells are plated in 96-well plates on the day of NPI-2358 addition. Serially diluted NPI-2358 is added to cells at concentrations ranging from 2 pM to 20 μM. Cells treated with a final concentration of 0.25% (v/v) DMSO serves as the vehicle control. Cell viability is assessed 48 hours later by measuring the reduction of resazurin with a fluorimeter. The IC50 value is calculated.
Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    CDF1 mice or C3H/Hej mice.

  • Posologies

    ~15 mg/kg.

  • Administration

    Injected intraperitoneally (i.p.) in a volume of 0.02 mL/g mouse body weight in CDF1 mice and 0.01 mL/g body weight for C3H/Hej mice.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16317287/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21454451/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21815749/

Sellecks Plinabulin A été cité par 5 Publications

Small Molecules Promote Selective Denaturation and Degradation of Tubulin Heterodimers through a Low-Barrier Hydrogen Bond [ J Med Chem, 2022, 65(13):9159-9173] PubMed: 35762925
In Vitro Identification of Potential Metabolites of Plinabulin (NPI 2358) in Hepatic Preparations Using Liquid Chromatography-Ion Trap Mass Spectrometry [ ACS Omega, 2022, 7(25):21465-21472] PubMed: 35785266
Covalent modification of Cys-239 in β-tubulin by small molecules as a strategy to promote tubulin heterodimer degradation. [ J Biol Chem, 2019, 294(20):8161-8170] PubMed: 30940730
The Natural Compound Withaferin A Covalently Binds to Cys239 of β-Tubulin to Promote Tubulin Degradation. [ Mol Pharmacol, 2019, 96(6):711-719] PubMed: 31585985
Multiplexing high-content flow (HCF) and quantitative high-throughput screening (qHTS) to identify compounds capable of decreasing cell viability, activating caspase 3/7, expressing annexin V, and changing mitochondrial membrane integrity. [Mathews LA Curr Protoc Chem Biol, 2013, 5(3):195-212] PubMed: 24391083

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