NVP-BEP800

N° de catalogueS1498 Lot :S149802

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Données techniques

Formule

C21H23Cl2N5O2S
Poids moléculaire 480.41 Numéro CAS 847559-80-2
Solubilité (25°C)* In vitro Ethanol 21 mg/mL (43.71 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (10.41mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description NVP-BEP800 (VER82576) est un nouvel inhibiteur entièrement synthétique de HSP90β avec un IC50 de 58 nM, présentant une sélectivité >70 fois supérieure par rapport aux membres de la famille Hsp90 Grp94 et Trap-1.
Cibles
HSP90β
58 nM
In vitro NVP-BEP800 est un inhibiteur compétitif de l'ATP de Hsp90β avec une IC50 de 58 nM, présentant une sélectivité >70 fois supérieure contre les membres de la famille Hsp90 Grp94 et Trap-1 avec des valeurs IC50 de 4,1 μM et 5,5 μM, respectivement. Ce composé ne présente aucune activité inhibitrice contre l'ATPase GHKL étroitement liée, la topoisomérase II, et l'ATPase structurellement non apparentée, Hsp70, à la concentration de 10 μM. Il inhibe puissamment la prolifération de diverses lignées de cellules tumorales avec des valeurs GI50 allant de 38 nM dans A375 à 1,05 μM dans PC3, et de tumeurs humaines primaires avec une IC50 moyenne de 0,75 μM et une IC70 de 1,8 μM. Ce traitement chimique à la concentration de cinq fois le GI50 augmente le pourcentage de phase G2-M dans les cellules A2058 et A549 et de phase sub-G1 dans les cellules BT-474, HCT116, A2058 et A549 de 29,5 %, 33,6 %, 42,7 %, 12,1 %, 5,9 % et 7,1 %, respectivement. Il provoque la déphosphorylation d'Akt et d'ErbB2, la dégradation d'ErbB2 et l'induction de Hsp70 de manière dépendante de la concentration dans les cellules BT-474 avec des valeurs IC50 de 218 nM, 39,5 nM, 137 nM et 207 nM, respectivement.
In vivo L'administration orale de NVP-BEP800 à 15 ou 30 mg/kg/jour pendant 15 jours entraîne une réduction dose-dépendante des niveaux de phosphorylation de B-Raf et d'Akt, et présente une efficacité antitumorale significative dose-dépendante dans le modèle de xénogreffe de mélanome A375 avec des valeurs T/C de 53 % et 6 % à la dose de 15 et 30 mg/kg/jour, respectivement, suggérant une inhibition tumorale presque complète à 30 mg/kg/jour. L'administration de ce composé induit une augmentation dose-dépendante de la dissociation du complexe Hsp90-p23 et des réductions des niveaux de ErbB2 à l'état stable, de phospho-Akt et de phospho-S6, dans les xénogreffes de cancer du sein BT-474, et présente une activité antitumorale significative avec une régression tumorale de 38 % à la dose de 30 mg/kg/jour et un T/C de 36 % à la dose de 15 mg/kg/jour.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essai de polarisation de fluorescence par liaison compétitive

    La Hsp90β recombinante, le TAMRA-radicicol ou diverses concentrations de NVP-BEP800 sont ajoutés dans le tampon d'essai (50 mM TRIS pH 7,4, 5 mM MgCl2, 150 mM KCl et 0,1 % CHAPS), mélangés et incubés à température ambiante pendant 30 à 45 minutes avant la lecture. L'essai HTS basé sur la FIDA 2D et les technologies confocales surveille la diminution de la polarisation de fluorescence lors du déplacement du ligand à haute affinité TAMRA-radicicol de Hsp90β par ce composé. La concentration de ce produit chimique qui inhibe Hsp90β de 50 % est déterminée à partir de la courbe de compétition.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    A375, PC3, A2058, A549, HCT116, BT-474, SKBr3, MCF-7, MDAMB-157, MDA-MB-231, MDA-MB-468, and BT20

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO as a 10 mM stock solution, final concentrations ~1 mM

  • Temps dincubation

    24 hours

  • Méthode

    Cells are exposed to NVP-BEP800 for 24 hours. Cell proliferation is determined using either sulforhodamine B for adherent cells or MTS assay for suspension cells or those showing low adherence. Cell death is determined using a ToxiLight nondestructive cytotoxicity bioassay kit. Cell cycle progression is determined by RNase A/propidium iodide staining following fixation in 70% ethanol. Caspase-3/7 activity is determined using a homogeneous caspase activity kit.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Female Harlan HsdNpa: Athymic Nude-nu mice injected s.c. with BT-474 or A375 cells

  • Posologies

    ~50 mg/kg/day

  • Administration

    Orally

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20371713/

Validation du produit par le client

<p>Growth curves of the MPNST cell line S462 treated with two different HSP90 inhibitors (500nM IPI-504 and 500nM BEP800).</p>

Données de [ Cancer Cell , 2012 , 20(3), 400-13 ]

<p>Western blots show the molecular signature of HSP90 inhibition by NVP-BEP800 (ie, induction of HSP72 and depletion of client proteins such as ERBB2, CRAF and CDK4) in BT474 breast cancer cell line. GAPDH was used as loading control.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Swee Sharp and Professor Paul Workman from Cancer Research UK

a, Incubation with different concentrations of NVP-BEP800 for 48 h inhibited HUVEC cell proliferation. B, Growth curve of HUVEC cells incubated with 2 μM NVP-BEP800, as measured by SRB assay

Données de [ , , Mol Cancer, 2017, 16(1):72 ]

U937 cells were treated with AT13387 (2 μM), NVP-BEP800 (1 μM) or 17-AAG (500 nM) over a 24-h time course, then cell lysates analysed with western blotting using the indicated antibodies.

Données de [ , , Cell Death Dis, 2016, 7:e2051 ]

Sellecks NVP-BEP800 A été cité par 16 Publications

HSP90 inhibitor NVP-BEP800 affects stability of SRC kinases and growth of T-cell and B-cell acute lymphoblastic leukemias [ Blood Cancer J, 2021, 11(3):61] PubMed: 33737511
The HSP GRP94 interacts with macrophage intracellular complement C3 and impacts M2 profile during ER stress [ Cell Death Dis, 2021, 12(1):114] PubMed: 33483465
Hsp90 Inhibitor STA9090 Sensitizes Hepatocellular Carcinoma to Hyperthermia-Induced DNA Damage by Suppressing DNA-PKcs Protein Stability and mRNA Transcription [ Mol Cancer Ther, 2021, 10.1158/1535-7163.MCT-21-0215] PubMed: 34376581
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19] PubMed: 32645325
Hsp90 inhibitor HSP990 in very low dose upregulates EAAT2 and exerts potent antiepileptic activity [ Theranostics, 2020, 10(18):8415-8429] PubMed: 32724478
Human Mesenchymal Stem Cell Secretome from Bone Marrow or Adipose-Derived Tissue Sources for Treatment of Hypoxia-Induced Pulmonary Epithelial Injury. [ Int J Mol Sci, 2018, 19(10)] PubMed: 30274394
Hsp90β promoted endothelial cell-dependent tumor angiogenesis in hepatocellular carcinoma. [Meng J, et al. Mol Cancer, 2017, 16(1):72] PubMed: 28359326
Identification of HSP90 inhibitors as a novel class of senolytics. [ Nat Commun, 2017, 8(1):422] PubMed: 28871086
HSP90 activity is required for MLKL oligomerisation and membrane translocation and the induction of necroptotic cell death. [Jacobsen AV, et al. Cell Death Dis, 2016, 7:e2051] PubMed: 26775703
The epigenetic regulator Smchd1 contains a functional GHKL-type ATPase domain. [ Biochem J, 2016, 473(12):1733-44] PubMed: 27059856

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