Nilotinib (AMN-107)

N° de catalogueS1033 Lot :S103310

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Données techniques

Formule

C28H22F3N7O
Poids moléculaire 529.52 Numéro CAS 641571-10-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 50 mg/mL (94.42 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 53%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 2.000mg/ml (3.78mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 530 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Nilotinib est un inhibiteur sélectif de Bcr-Abl avec une IC50 inférieure à 30 nM dans les cellules progénitrices myéloïdes murines. Le Nilotinib induit l'Autophagy par l'activation de l'AMPK.
Cibles
Bcr-Abl
(Murine myeloid progenitor cells)
<30 nM
In vitro Le Nilotinib inhibe la prolifération, la migration et la formation de filaments d'actine, ainsi que l'expression de l'α-SMA et du collagène dans les HSC activées. Ce composé induit l'apoptose des HSC, ce qui est corrélé à une expression réduite de bcl-2, à une augmentation de l'expression de p53, au clivage de PARP, ainsi qu'à une augmentation de l'expression de PPARγ et de TRAIL-R. Il induit également un arrêt du cycle cellulaire, accompagné d'une expression accrue de p27 et d'une régulation négative de la cycline D1. Fait intéressant, cette substance chimique n'inhibe pas seulement l'activation du PDGFR, mais aussi du TGFRII via Src. Elle inhibe significativement la phosphorylation d'ERK et d'Akt stimulée par le PDGF et le TGFβ. De plus, les formes phosphorylées d'Abl activées par le PDGF et le TGFβ dans les HSC humaines sont inhibées par cet agent. Cet inhibiteur supprime la plupart des mutations de Bcr-Abl résistantes à l'imatinib, à l'exception de T315I. Il inhibe l'activation d'ERK1/2 médiée par le PDGF-DD, l'activation basale et médiée par le PDGF-DD du PDGFRβ et d'Akt, et la prolifération du schwannome. Ce composé est plus puissant que l'imatinib, exerçant son effet inhibiteur maximal à des concentrations inférieures aux taux plasmatiques résiduels à l'état d'équilibre. Il réduit également significativement les niveaux d'expression des gènes du TGF-β1 et du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF). Ce traitement inhibe également significativement la prolifération des fibroblastes pulmonaires induite par le PDGF. Il inhibe la prolifération des cellules Ba/F3 exprimant p210- et p190-Bcr-Abl, ou des cellules K562 et Ku-812F avec des valeurs d'IC50 ≤12 nM.
In vivo Le Nilotinib réduit le dépôt de collagène et l'expression de l'α-SMA dans la fibrose induite par le CCl4 et le BDL. Ce composé pourrait induire l'apoptose des HSC, ce qui est corrélé à la régulation négative de bcl-2. Il atténue l'étendue des lésions pulmonaires et de la fibrose. Cette thérapie réduit significativement les niveaux d'hydroxyproline aux jours 14 et 21, ce qui s'accompagne d'une diminution des niveaux d'expression du facteur de croissance transformant (TGF)-β1 et du PDGFRβ. Cette substance chimique prolonge la survie des souris injectées avec des lignées cellulaires hématopoïétiques transformées par Bcr-Abl ou des cellules de moelle primaire, et prolonge la survie dans les modèles de souris CML résistantes à l'imatinib.
Caractéristiques Un inhibiteur sélectif de Bcr-Abl natif et mutant.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :[4]
  • Lignées cellulaires

    Human primary Schwann and schwannoma cells

  • Concentrations

    1-10 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Human primary Schwann and schwannoma cells are seeded on precoated 96-well plates. Nilotinib is added 40 minutes before stimulation with 100 ng/mL PDGF-DD, and cells are cultured for 72 hours (3 days). Because the half-life of this compound is 18 hours, one-half of the originally added concentrations are added freshly every day. In addition to DAPI staining and determination of the total cell number, the more sensitive and accurate BrdU incorporation method is used to detect proliferating cells. Total cell amount (DAPI) and number of dividing cells (BrdU-positive) are blindly counted using an inverted fluorescent microscope and 200 × magnification. All cells in every well are counted. The total cell number per well differed between various cell batches and is 100–300 cells/well.
Étude animale :[6]
  • Modèles animaux

    Systemic 32D Bcr-Abl leukemia model in Female BALB/c mice, Bioluminescent Bcr-Abl model of CML in Female NOD-SCID mice and Bone marrow transplant Bcr-Abl model of CML in syngeneic Balb/c recipient mice

  • Posologies

    75 mg/kg, 100 mg/kg

  • Administration

    Oral administration

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17068153/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21251937/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21220945/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21727212/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21659722/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15710326/

Validation du produit par le client

<p>Effect of nilotinib on Bcr-Abl kinase activity in ABCB1- and ABCG2- overexpressing CD34<sup>+</sup>CD38<sup>-</sup> cells. K562 parental cells and CD34<sup>+</sup>CD38<sup>-</sup> subpopulation isolated from K562 cells were treated with nilotinib at 0.01, 0.1 and 1.0 umol/L for 12 h. Equal amount of protein was loaded for western blot analysis as described in the Experimental section. The experiments were repeated at least three times independently, and a representative experiment is shown.</p>

Données de [ Molecules , 2014 , 19, 3356-75 ]

<p>Nilotinib up-regulates the ERK survival signal in prostate cancer cells. (B and C) Immunoblot analyses of DU-145 cells (B) or DU-145 cells in comparison with LNCaP and PC-3 cells (C) treated with nilotinib for the expression of phospho-ERK1/2 T202/Y204 and total ERK. Immunoblot for GAPDH is shown as a loading control.</p>

Données de [ Urol Oncol , 2014 , 0.1016/j.urolonc.2014.06.001 ]

<p>Immunohistochemical staining of xenografted DU-145 cells after 21 days of treatment with 75 mg/kg/d of nilotinib for phospho-ERK1/2 T202/Y204 expression. It can be noted that tumors explanted from vehicle-treated mice showed mostly positivity at the tumor periphery, whereas tumors explanted from nilotinib-treated mice showed a more evenly distributed phospho-ERK immunostaining (left panels). Quantification of phospho-ERK-positive DU-145 xenografts explanted after 21 days of treatment. Mean and standard errors of positive cells per high-power field (HPF; x40) from at least 3 tumors are given (right panel).</p>

Données de [ Urol Oncol , 2014 , 0.1016/j.urolonc.2014.06.001 ]

<p> </p><p>Inhibition of thymidine (a and b) and cytarabine (c and d) uptake with nilotinib. The legend is similar to Fig. 1, except that imatinib was replaced by nilotinib.</p>

Données de [ Leukemia Res , 2012 , 36, 1311-1314 ]

Sellecks Nilotinib (AMN-107) A été cité par 155 Publications

Nilotinib attenuates vascular pathology in experimental cerebral malaria [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2024015364] PubMed: 39993234
CDK8/19 inhibition attenuates G1 arrest induced by BCR-ABL antagonists and accelerates death of chronic myelogenous leukemia cells [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):62] PubMed: 39955308
Nbeal2 Inactivation Triggers Abl1 Stabilisation and Dysregulated Subcellular Localisation of the Multi-Drug-Resistant Protein MDR1 (ABCB1) in Mast Cells [ Immunology, 2025, NONE] PubMed: 41111259
Electrochemical assay for the quantification of anticancer drugs and their inhibition mechanism [ Methods, 2025, 241:13-23] PubMed: 40345605
Discovery of non-steroidal aldo-keto reductase 1D1 inhibitors through automated screening and in vitro evaluation [ Toxicol Lett, 2025, 406:31-37] PubMed: 39988211
Structural Identification of Major Molecular Determinants for Phosphotyrosine Recognition in Tyrosine Kinases Reveals Tumour Promoting and Suppressive Functions [ bioRxiv, 2025, 2025.06.10.658871] PubMed: 40661594
Activating p53 abolishes self-renewal of quiescent leukaemic stem cells in residual CML disease [ Nat Commun, 2024, 15(1):651] PubMed: 38246924
Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089] PubMed: 38453961
The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
Satellite cell-derived TRIM28 is pivotal for mechanical load- and injury-induced myogenesis [ EMBO Rep, 2024, 10.1038/s44319-024-00227-1] PubMed: 39143258

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