DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl

N° de catalogueS2205 Lot :S220501

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Données techniques

Formule

C₂₁H₂₁N₃O₄.HCl

Poids moléculaire

415.87

Numéro CAS

183320-51-6

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

83 mg/mL (199.58 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl est le métabolite actif de l'erlotinib (inhibiteur de l'EGFR avec une IC50 de 2 nM).

Cibles

EGFR

2 nM

In vitro

OSI-420 est le principal métabolite d'Erlotinib dans le plasma humain. La disparition d'Erlotinib du plasma après une courte perfusion IV est biexponentielle avec une demi-vie terminale moyenne de 5,2 h et une clairance moyenne de 128 ml/min par m(2). L'exposition à OSI-420 (ASC) dans le plasma est de 30 % (intervalle 12-59 %) de celle de l'erlotinib, et la clairance d'OSI-420 est plus de 5 fois supérieure à celle de l'erlotinib. L'erlotinib et l'OSI-420 sont équipotents, et les concentrations combinées d'erlotinib + OSI-420 atteintes dans le LCR ont dépassé l'IC50 (7,9 ng/ml ou 20 nM) pour l'inhibition de la tyrosine kinase EGFR dans les cellules tumorales intactes. L'erlotinib inhibe puissamment l'activation de l'EGFR dans les cellules intactes, y compris les cellules tumorales humaines de la tête et du cou HNS (IC50 20nM), les cellules de cancer du côlon humain DiFi et les cellules de cancer du sein humain MDA MB-468. L'erlotinib (1 μM) induit l'apoptose dans les cellules de cancer du côlon humain DiFi. L'erlotinib inhibe la croissance d'un panel de lignées cellulaires NSCLC, y compris A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596 avec des IC50 allant de 29 nM à >20 μM. L'erlotinib (2 μM) inhibe significativement la croissance des cellules pancréatiques AsPC-1 et BxPC-3. Les effets de l'Erlotinib HCl en combinaison avec la gemcitabine sont considérés comme additifs dans les cellules de cancer du pancréas mutées KRAS. Dix micromolaires d'Erlotinib inhibent la phosphorylation de l'EGFR aux sites Y845 (phosphorylation dépendante de Src) et Y1068 (autophosphorylation). La combinaison avec l'Erlotinib pourrait moduler l'activité d'Akt stimulée par la rapamycine et produire un effet synergique sur l'inhibition de la croissance cellulaire.

In vivo

À des doses de 100 mg/kg, l'Erlotinib prévient complètement l'autophosphorylation de l'EGFR induite par l'EGF dans les tumeurs humaines HN5 croissant en xénogreffes chez des souris athymiques et de l'EGFR hépatique des souris traitées. L'Erlotinib réduit la croissance des cellules AML humaines xénogreffées.

Caractéristiques

L'OSI 420 est un métabolite actif majeur de l'Erlotinib.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Essais de Kinase Les plaques à 96 puits sont revêtues par incubation pendant la nuit à 37 °C avec 100 μL par puits de 0,25 mg/mL de PGT dans du PBS. L'excès de PGT est retiré par aspiration, et la plaque est lavée 3 fois avec du tampon de lavage (0,1 % de Tween 20 dans du PBS). La réaction de la kinase est effectuée dans 50 μL de 50 mM HEPES (pH 7,3), contenant 125 mM de chlorure de sodium, 24 mM de chlorure de magnésium, 0,1 mM d'orthovanadate de sodium, 20 μM d'ATP, 1,6 μg/mL d'EGF et 15 ng d'EGFR, purifié par affinité à partir de membranes cellulaires A431. L'Erlotinib HCl dans du DMSO est ajouté pour donner une concentration finale de DMSO de 2,5 %. La phosphorylation est initiée par l'ajout d'ATP et se poursuit pendant 8 minutes à température ambiante, avec une agitation constante. La réaction de la kinase est arrêtée par aspiration du mélange réactionnel et lavée 4 fois avec du tampon de lavage. Le PGT phosphorylé est mesuré par 25 minutes d'incubation avec 50 μL par puits d'anticorps antiphosphotyrosine PY54 conjugué à la HRP, dilué à 0,2 μg/mL dans le tampon de blocage (3 % de BSA et 0,05 % de Tween 20 dans du PBS). L'anticorps est retiré par aspiration, et la plaque est lavée 4 fois avec du tampon de lavage. Le signal colorimétrique est développé par l'ajout de substrat de peroxydase TMB Microwell, 50 μL par puits, et arrêté par l'ajout de 0,09 M d'acide sulfurique, 50 μL par puits. La phosphotyrosine est estimée par mesure de l'absorbance à 450 nm. Le signal pour les contrôles est typiquement de 0,6 à 1,2 unités d'absorbance, avec pratiquement aucun bruit de fond dans les puits sans AlP, EGFR ou PGT, et est proportionnel au temps d'incubation pendant 10 minutes.
Test cellulaire :^{^[3]}	Lignées cellulaires A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596 cells Concentrations 30 nM-20 μM Temps dincubation 72 hour Méthode Exponentially growing cells are seeded in 96-well plastic plates and exposed to serial dilutions of erlotinib, pemetrexed, or the combination at a constant concentration ratio of 4:1 in triplicates for 72 h. Cell viability is assayed by cell count and the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay. Growth inhibition is expressed as the percentage of surviving cells in drug-treated versus PBS-treated control cells (which is considered as 100% viability). The IC50 value is the concentration resulting in 50% cell growth inhibition by a 72-h exposure to drug(s) compared with untreated control cells and is calculated by the CalcuSyn software.
Étude animale :^{^[7]}	Modèles animaux Male 5-week-old BALB-nu/nu mice with HPAC Posologies 50 mg/kg Administration Oral administration

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17932674/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9354447/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17545550/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=18566242
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121914/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15166626/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22966286

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Validation du produit par le client

: Données de [ Sci Pharm , 2012 , 80, 633-646 ]

Sellecks DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl A été cité par 23 Publications

Erlotinib-A substrate and inhibitor of OATP2B1: pharmacokinetics and CYP3A-mediated metabolism in rSlco2b1-/- and SLCO2B1+/+ rats [ Drug Metab Dispos, 2025, 53(5):100069]	PubMed: 40239314
Simultaneous quantification of atorvastatin, erlotinib and OSI-420 in rat serum and liver microsomes using a novel liquid chromatography-mass spectrometry method [ J Pharm Biomed Anal, 2023, 236:115716]	PubMed: 37722165
Early [18]FDG PET/CT scan predicts tumor response in head and neck squamous cell cancer patients treated with erlotinib adjusted per smoking status [ Front Oncol, 2022, 12:939118]	PubMed: 36110959
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258]	PubMed: 35207746
Major histocompatibility complex class I molecule expression by pancreatic cancer cells is regulated by activation and inhibition of the epidermal growth factor receptor [ Immunol Res, 2022, 10.1007/s12026-022-09262-3]	PubMed: 35303241
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y]	PubMed: 35118583
Establishment and characterization of NCC-MFS4-C1: a novel patient-derived cell line of myxofibrosarcoma [ Hum Cell, 2021, 34(6):1911-1918]	PubMed: 34383271
Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4]	PubMed: 34731453
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z]	PubMed: 34304386
Bioanalysis of erlotinib, its O-demethylated metabolites OSI-413 and OSI-420, and other metabolites by liquid chromatography-tandem mass spectrometry with additional ion mobility identification [ J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2021, 1166:122554]	PubMed: 33540147

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