Obatoclax Mesylate (GX15-070)

N° de catalogueS1057 Lot :S105702

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Données techniques

Formule

C20H19N3O.CH4O3S
Poids moléculaire 413.49 Numéro CAS 803712-79-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (200.73 mM)
Ethanol 2 mg/mL (4.83 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Obatoclax Mesylate (GX15-070) est un antagoniste de Bcl-2 avec un Ki de 0,22 μM dans un essai acellulaire, qui peut aider à surmonter la résistance à l'apoptose médiatisée par MCL-1.
Cibles
Bcl-2
(Cell-free assay)
0.22 μM(Ki)
In vitro

Obatoclax inhibe complètement la récupération de Bak de Mcl-1 à 5 μM dans les cellules SK-Mel5 et surmonte la résistance à l'apoptose induite par ABT-373 conférée par Mcl-1 dans les cellules KB/Bcl-2. Obatoclax est un mimétique de BH3 qui se lie à un large éventail de membres de la famille Bcl-2, y compris Bcl-2, Bcl-xL et Mcl-1. Obatoclax déplace de manière unique les domaines BH3 par activation de la poche de Mcl-1, suivie d'un déclenchement de l'apoptose médiatisée par l'oligomérisation de Bak et la libération du cytochrome c. Obatoclax est sensible à Bcl-xL dans les lignées cellulaires qui en sont dépourvues ou qui en présentent une faible expression. Il montre une faible cytotoxicité envers Mcl-1, Bcl-2 et Bcl-xL dans toutes les lignées cellulaires fortement exprimées. Obatoclax inhibe les lignées cellulaires de myélome multiple (MM) (KMS12PE, KMS18, MY5, etc.) avec des valeurs d'IC50 allant de 52 à 1100 nM et l'inhibition n'est pas altérée même en présence d'IL-6 ou d'IGF-1, qui sont des résistances aux agents cytotoxiques, à une concentration de 150 nM.  Obatoclax potentialise l'apoptose médiatisée par le TRAIL (ligand inducteur d'apoptose lié au facteur de nécrose tumorale) en déséquestrant Bak et Bim des protéines Bcl-2/Bcl-xL ou Mcl-1 dans les cellules PANC-1 et BxPC-3.

In vivo

Obatoclax présente également une activité antitumorale élevée chez les souris SCID porteuses de tumeurs de carcinome cervical humain C33A à une dose de 0,5 mg/kg.

Caractéristiques Antagoniste de petite molécule potentiel de première classe de Bcl-2 conçu pour inhiber tous les membres pertinents de la famille Bcl-2, y compris Mcl-1.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Calcul de l'affinité de liaison de Bcl-2

    Une affinité de liaison prédite pour Obatoclax se liant à BCL-2 est calculée à l'aide de la fonction de score SIE. Pour contrôler la fiabilité du calcul, les affinités de liaison prédites Ki) sont calculées pour un ensemble de 12 petites molécules avec des affinités de liaison mesurées expérimentalement à BCL-2.
Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    Human MM cells (HMCLs), peripheral blood lymphocytes (PBLs), bone marrow stromal cells (BMSCs)

  • Concentrations

    ~10 μM

  • Temps dincubation

    48-72 hours

  • Méthode

    Obatoclax is dissolved in DMSO at a stock concentration of 5 mM. Cell viability is assayed by MTT. Human MM cells (HMCLs), peripheral blood lymphocytes (PBLs), bone marrow stromal cells (BMSCs) are seeded in 96-well plates at a density of 2 × 104 per well for HMCLs or 5~10 × 103 for PBLs. Various concentrations of Obatoclax are added to the cells, with or without IGF-1 (50 ng/mL) or IL-6 (10 ng/mL). Cells are incubated for 48-72 hours and cell viability is determined.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Female BALB/c or CB17 SCID/SCID mice bearing SW480, C33A, PC3, and 4T1 cells are used.

  • Posologies

    0.0313, 0.25, 0.5 and 2 mg/kg

  • Administration

    Administered intravenously (tail vein) once a day

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18040043/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17332241/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118042/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17238257/

Validation du produit par le client

In vivo antitumor efficacies of AZD2281 and GX15-070 alone or in combination in a BxPC-3 xenograft model. Tumor specimens were fixed in 10% formalin, embedded in paraffin, and cut into 4 lm-thick slides for H&E, PCNA, and CD34 staining.

Données de [ Cancer Lett , 2014 , 348, 20-8 ]

HUH6 cells (C-H) were incubated with and without 10 ng/ml TNF-α and obatoclax at 0.1, 0.3 uM. Fewer mitochondria with an intact membrane potential were observed in JC-1 staining when obatoclax and TNF-α were added to the culture. Reddish points indicate the aggregation of JC-1 in intact mitochondria, and missing of reddish points indicate the start of apoptosis.

Données de [ Exp Cell Res , 2014 , 322, 217-25 ]

Gx15-070 induces autophagy and necroptosis in TET cells. Time-course electron microscopic morphology of T1682 cells treated with Gx15-070 at the indicated concentrations. After 1-h treatment, lamellar bodies (yellow arrow) consistent with early signs of autophagy and mitochondrial structural changes with loss of cristae (orange arrow) were evident. After 6-h treatment, early signs of necroptosis with intact nuclear envelope (top panel), and mitochondrial swelling with loss of mitochondrial matrix and cytoplasm vacuolization were observed (bottom panel). After 48-h treatment, late stages of necroptotic cell death (yellow arrow) and advanced stages of autophagy (orange arrow) were evident. The bottom panel depicts advanced stage of autophagic cell death with cytoplasmic vacuolization and lamellar bound structures consistent with autophagosomes.

Données de [ Cell Death Dis , 2012 , 19, 3:e351 ]

ffect of Gx15-070 of mTOR pathway and on AMPKα. Effect of 6h Gx15-070 treatment on T1682 cells compared with untreated cells and cells starved for 6 h. The treatment induced a progressive reduction of p-AKT (Ser473 and Thr308) and p-RPS6 with the exception of 500 nM concentration. Progressive increase of LC3B-II and AMPKα phosphorylation was observed in Gx15-070 concentration-dependent manner.

Données de [ Cell Death Dis , 2012 , 19, 3:e351 ]

Sellecks Obatoclax Mesylate (GX15-070) A été cité par 112 Publications

VDAC2 and Bak scarcity in liver mitochondria enables targeting hepatocarcinoma while sparing hepatocytes [ Nat Commun, 2025, 16(1):2416] PubMed: 40069152
Gravitational and mechanical forces drive mitochondrial translation [ bioRxiv, 2024, 10.1101/2023.01.18.524628] PubMed: none
Obatoclax inhibits SARS-CoV-2 entry by altered endosomal acidification and impaired cathepsin and furin activity in vitro [ Emerg Microbes Infect, 2022, 1-29] PubMed: 34989664
Trabectedin Is Active against Two Novel, Patient-Derived Solitary Fibrous Pleural Tumor Cell Lines and Synergizes with Ponatinib [ Cancers (Basel), 2022, 14(22)5602] PubMed: 36428694
Predicting heterogeneity in clone-specific therapeutic vulnerabilities using single-cell transcriptomic signatures [ Genome Med, 2021, 13(1):189] PubMed: 34915921
Computational analysis of cholangiocarcinoma phosphoproteomes identifies patient-specific drug targets [ Cancer Res, 2021, canres.0955.2021] PubMed: 34551960
Inhibition of the Anti-Apoptotic Bcl-2 Family by BH3 Mimetics Sensitize the Mitochondrial Permeability Transition Pore Through Bax and Bak [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:765973] PubMed: 34926454
Obatoclax, the pan-Bcl-2 inhibitor sensitizes hepatocellular carcinoma cells to promote the anti-tumor efficacy in combination with immune checkpoint blockade [ Transl Oncol, 2021, 14(8):101116] PubMed: 33975180
Dual-stimuli responsive nanotheranostics for mild hyperthermia enhanced inhibition of Wnt/β-catenin signaling. [ Biomaterials, 2020, 232:119709] PubMed: 31896513
Development and implementation of the SUM breast cancer cell line functional genomics knowledge base [ NPJ Breast Cancer, 2020, 6:30] PubMed: 32715085

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