Omecamtiv mecarbil (CK-1827452)

N° de catalogueS2623 Lot :S262303

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Données techniques

Formule

C20H24FN5O3
Poids moléculaire 401.43 Numéro CAS 873697-71-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 80 mg/mL (199.28 mM)
Ethanol 14 mg/mL (34.87 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) est un activateur spécifique de la cardiac myosin et un médicament clinique pour l'insuffisance cardiaque systolique du ventricule gauche, actuellement en phase 2.
Cibles
Myosin ATPase
In vitro In vitro, Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) active sélectivement la myosine cardiaque en augmentant le taux d'ATPase de la myosine. Dans les myocytes cardiaques isolés, il entraîne une augmentation de la contractilité des myocytes et surmonte l'inhibiteur de la myosine BDM sans augmenter le transitoire calcique ni inhiber la voie de la PDE.
In vivo Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) augmente significativement le raccourcissement fractionnel à partir de concentrations plasmatiques de 0,4 mM chez les rats SD, les animaux sham et chez les rats souffrant d'insuffisance cardiaque. Chez des chiens conscients atteints d'infarctus du myocarde (MI-sHF), il entraîne une augmentation significative de l'épaississement de la paroi (25%), du volume d'éjection systolique (44%), du débit cardiaque (22%) et du temps d'éjection systolique ventriculaire gauche (VG) (26%). De plus, ce composé entraîne également une diminution de certains paramètres hémodynamiques, notamment la fréquence cardiaque, la pression auriculaire gauche moyenne et la pression télédiastolique VG. Chez des chiens conscients atteints d'hypertrophie ventriculaire gauche (LVH-sHF), il entraîne des effets similaires et non statistiquement différents sur les paramètres hémodynamiques.

Protocole (de référence)

Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Sprague Dawley rats.

  • Posologies

    ≤1.2 mg/kg/hour

  • Administration

    Administered via i.v.

Références

  • http://www.cytokinetics.com/pdf/ASCB_1728.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20498236/

Validation du produit par le client

Normal and Mutation human iPSC-CMs Structure when Treated with Omecamtiv Mecarbil. Human iPSC-CMs were plated on 100 kPa flat PDMS and grown for five days and left untreated, treated acutely on day 5, or treated continuously from the time of plating with the myosin activator Omecamtiv Mecarbil. iPSC-CMs were then fixed and stained for actin filaments (phalloidin, red) and nucleus (DAPI, blue). (a, c, e) Normal and (b, d, f) Mutation untreated, acutely treated, and continuously treated iPSC-CMs.

Données de [ University of Illinois at Chicago , 2014 ]

Effects of omecamtiv mecarbil and blebbistatin on the ATPase activity of cardiomyofibrils A-C, steady-state ATPase rates for control, OM treated and BS treated CMFs at pCa 9 (A), pCa 6 (B) and pCa 4.3(C). Values indicate means ± SEM (n = 4–8). D, dose–response curve for the effect of omecamtiv mecarbil on steady-state cardiomyofibriliar ATPase activity at pCa 4.3. Statistical significance of differences between groups were assessed by a one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test: ∗∗P < 0.01; ∗∗∗P < 0.001.

Données de [ , , J Physiol, 2018, 596(1):31-46 ]

Sellecks Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) A été cité par 35 Publications

Single-cell polygenic risk scores dissect cellular and molecular heterogeneity of complex human diseases [ Nat Biotechnol, 2025, 10.1038/s41587-025-02725-6] PubMed: 40715455
Osimertinib induces reversible cardiac dysfunction through the GATA4-MYLK3-MYL2 axis [ Eur Heart J, 2025, ehaf813] PubMed: 41330421
Characterization of NEB pathogenic variants in patients reveals novel nemaline myopathy disease mechanisms and omecamtiv mecarbil force effects [ Acta Neuropathol, 2024, 147(1):72] PubMed: 38634969
Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):264] PubMed: 39551860
Deconvolution of polygenic risk score in single cells unravels cellular and molecular heterogeneity of complex human diseases [ bioRxiv, 2024, 2024.05.14.594252] PubMed: 38798507
Clinically Relevant Models of Cardiac Function using Human Stem Cell-derived Cardiomyocytes [ , 2023, ] PubMed: none
The force of the myosin motor sets cooperativity in thin filament activation of skeletal muscles [ Commun Biol, 2022, 5(1):1266] PubMed: 36400920
Effects of omecamtiv mecarbil and mavacamten in isolated human atrium [ Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 2022, 10.1007/s00210-022-02333-0] PubMed: 36399186
Myosin with hypertrophic cardiac mutation R712L has a decreased working stroke which is rescued by omecamtiv mecarbil [ Elife, 2021, 10e63691] PubMed: 33605878
Mechanistic analysis of actin-binding compounds that affect the kinetics of cardiac myosin-actin interaction [ J Biol Chem, 2021, S0021-9258(21)00245-3] PubMed: 33639160

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