PD153035 HCl

N° de catalogueS1079 Lot :S107901

Imprimer

Données techniques

Formule

C16H14BrN3O2.HCl
Poids moléculaire 396.67 Numéro CAS 183322-45-4
Solubilité (25°C)* In vitro 4-Methylpyridine (chauffé au bain-marie à 50 °C) 5 mg/mL (12.6 mM)
DMSO 0.5 mg/mL (1.26 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Clear solution
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 30.000mg/ml (75.63mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description PD153035 HCl (SU-5271 HCl, AG1517 HCl, ZM 252868 HCl) est un inhibiteur puissant et spécifique de l'EGFR avec un Ki et une IC50 de 5,2 pM et 29 pM dans des essais sans cellule ; peu d'effet noté contre PGDFR, FGFR, CSF-1, InsR et Src.
Cibles
EGFR
(Cell-free assay)
5.2 pM(Ki)
In vitro Le PD 153035 montre un effet inhibiteur puissant et sélectif sur la phosphorylation de la tyrosine induite par l'EGF avec une IC50 de 15 nM et 14 nM dans les fibroblastes Swiss 3T3 et les cellules de carcinome épidermoïde humain A-431, respectivement. Le PD153035 montre des effets inhibiteurs de croissance dans les cultures de lignées cellulaires cancéreuses humaines surexprimant le récepteur EGF, notamment les cellules A431, Difi, DU145, MDA-MB-468 et ME180, avec des IC50 de 0,22 μM, 0,3 μM, 0,4 μM, 0,68 μM et 0,95 μM, respectivement. Le PD153035 induit une inhibition de croissance dose-dépendante dans les cellules de carcinome nasopharyngé (NPC), y compris les lignées cellulaires NPC-TW01, NPC-TW04 et HONE1, avec des IC50 de 12,9 μM, 9,8 μM et 18,6 μM, respectivement. Une étude récente montre que le PD153035 abolit l'expression de la COX-2 induite par le peptide activateur de PAR(2) 2-furoyl-LIGRLO-NH(2) (2fLI) dans les cellules de cancer du côlon Caco-2.
In vivo Dans les tumeurs épidermoïdes humaines A431 cultivées en xénogreffes chez des souris nues immunodéficientes, le PD153035 à 80 mg/kg inhibe l'activité de la tyrosine kinase du récepteur EGF. Le PD153035 améliore la tolérance au glucose, la sensibilité à l'insuline et la signalisation, et réduit l'inflammation subclinique chez les souris nourries avec un régime riche en graisses (HFD). Le prétraitement avec des inhibiteurs de l'EGFR pendant 24 heures améliore significativement l'effet cytotoxique de la doxorubicine, du paclitaxel, du cisplatine et du 5-fluorouracile dans les cellules NPCTW04.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Inhibition de la tyrosine kinase du récepteur EGF

    Les réactions enzymatiques sont réalisées dans un volume total de 0,1 mL contenant 25 mM d'Hepes (pH 7,4), 5 mM de MgCl2, 2 mM de MnCl2, 50 μM de vanadate de sodium, 0,5 à 1,0 ng d'enzyme (qui contient également suffisamment d'EGF pour que les concentrations finales soient de 2 μg/mL), 10 μM d'ATP contenant 1 μCi de [32P]ATP, des concentrations variables de PD153035, et 200 μM d'un peptide substrat basé sur une portion de phospholipase C-γl ayant la séquence Lys-His-Lys-Lys-Leu-Ala-Glu-Gly-Ser-Ala-Tyr472-Glu-Glu-Val. La réaction est initiée par l'ajout d'ATP. Après 10 minutes à température ambiante, la réaction est arrêtée par l'ajout de 2 mL d'acide phosphorique 75 mM, et la solution est passée à travers un disque filtrant de phosphocellulose de 2,5 cm qui lie le peptide. Le filtre est lavé cinq fois avec de l'acide phosphorique 75 mM et placé dans un flacon avec 5 mL de liquide de scintillation. L'activité de contrôle non inhibée produit environ 100 000 cpm.
Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    A431, Difi, DU145, MDA-MB-468 and ME180

  • Concentrations

    0-3 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Cells are seeded in sixwell plates. The next day, cells are changed to medium containing 0.5% FBS for 18 hours, and then PD153035 is added at various concentrations to the cultures. After 72 hours of treatment, cells are washed once with PBS, harvested with 0.1% human trypsin-l mM EDTA in PBS, and counted with a Coulter counter. The CMK cells grow in suspension and, therefore, do not require trypsinization.
Étude animale :[5]
  • Modèles animaux

    A431 cells are injected into the outbred nude mice.

  • Posologies

    ≤80 mg/kg

  • Administration

    Administered via i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8066447/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9815602/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16037687/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22517768/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8824347/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19696185/

Validation du produit par le client

<p>IGF-1 and IL-1β mediated induction of Bcl-2 expression involves EGFR.   (A)  Bcl-2 mRNA levels in AALEBs treated with IGF-1 or IL-1β in the presence or absence of two EGFR tyrosine kinase inhibitors, EKB-569 (1 μM) or PD153035 (1 μM).  </p>

Données de [ J Immunol , 2012 , 188(9), 4581-4589 ]

<p>T47D cells were pretreated with 100ng/ml EGF for 15 min and then treated with the indicated concentrations of  PD153035 for 24 hours.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2010 , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

B. Increased of cell migration induced by EGF is inhibited by a selective ATP competitive inhibitor of EGFR (PD153035). Histograms showing HCT-116 cell migration with or without treatment by EGF +/− PD153035. Results are expressed as mean ± SEM. ***p<0.001, sample significantly different from control (N=3, n=7, Kruskal-Wallis test).

Données de [ , , Oncotarget, 2016, 7(24):36168-36184. ]

Sellecks PD153035 HCl A été cité par 18 Publications

Receptor-kinase EGFR-MAPK adaptor proteins mediate the epithelial response to Candida albicans via the cytolytic peptide toxin, candidalysin [ J Biol Chem, 2022, 298(10):102419] PubMed: 36037968
Hemodynamic Forces Regulate Cardiac Regeneration-Responsive Enhancer Activity during Ventricle Regeneration [ Int J Mol Sci, 2021, 22(8)3945] PubMed: 33920448
Identification of chemical compounds regulating PD-L1 by introducing HiBiT-tagged cells [ FEBS Lett, 2021, 595(5):563-576] PubMed: 33421110
Identification of chemical compounds regulating PD-L1 by introducing HiBiT-tagged cells [ FEBS Lett, 2021, 10.1002/1873-3468.14032] PubMed: 33421110
RAB31 marks and controls an ESCRT-independent exosome pathway [ Cell Res, 2020, 10.1038/s41422-020-00409-1] PubMed: 32958903
CD147 promotes collective invasion through cathepsin B in hepatocellular carcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2020, 39(1):145] PubMed: 32727598
AREG mediates the epithelial‑mesenchymal transition in pancreatic cancer cells via the EGFR/ERK/NF‑κB signalling pathway. [ Oncol Rep, 2020, 43(5):1558-1568] PubMed: 32323797
Epidermal growth factor receptor inhibition attenuates non-alcoholic fatty liver disease in diet-induced obese mice [ PLoS One, 2019, 14(2):e0210828] PubMed: 30735525
Intelectin contributes to allergen-induced IL-25, IL-33, and TSLP expression and type 2 response in asthma and atopic dermatitis. [ Mucosal Immunol, 2017, 10(6):1491-1503] PubMed: 28224996
[ Oncotarget, 2016, ] PubMed: 27556697

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.