PD173074

N° de catalogueS1264 Lot :S126404

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Données techniques

Formule

C28H41N7O3
Poids moléculaire 523.67 Numéro CAS 219580-11-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (190.95 mM)
Ethanol 100 mg/mL (190.95 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description PD173074 est un puissant inhibiteur de FGFR1 avec une IC50 d'environ 25 nM et inhibe également VEGFR2 avec une IC50 de 100-200 nM dans les essais sans cellules, ~1000 fois plus sélectif pour FGFR1 que PDGFR et c-Src. PD173074 réduit la prolifération et favorise l'apoptose dans les cellules de cancer gastrique.
Cibles
FGFR1
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)
~25 nM 100 nM-200 nM
In vitro PD173074 est un inhibiteur de FGFR1 compétitif à l'ATP avec un Ki d'environ 40 nM. Ce composé est également un inhibiteur efficace de VEGFR2. Comparé à FGFR1, il inhibe faiblement les activités de Src, InsR, EGFR, PDGFR, MEK et PKC avec des valeurs IC50 1000 fois ou plus élevées. Cet inhibiteur inhibe l'autophosphorylation de FGFR1 et VEGFR2 de manière dose-dépendante avec une IC50 de 1-5 nM et 100-200 nM, respectivement. Il inhibe la promotion de la survie des neurones granulaires par le FGF-2 de manière dose-dépendante avec une IC50 de 12 nM, présentant une puissance 1 000 fois supérieure à celle du SU 5402. Ce produit chimique inhibe spécifiquement les effets médiés par le FGF-2 sur la prolifération, la différenciation et l'activation de la MAPK dans les cellules de la lignée oligodendrocytaire (OL). Il est actif contre le récepteur WT et les mutations de FGFR3 dans les lignées cellulaires de myélome multiple (MM). Ce composé inhibe également puissamment l'autophosphorylation de FGFR3 de manière dose-dépendante avec une IC50 d'environ 5 nM. Son traitement réduit puissamment la viabilité des cellules KMS11 et KMS18 exprimant FGFR3 avec une IC50 <20 nM. L'inhibition de la croissance des cellules MM stimulées par l'aFGF par cet agent est fortement corrélée à l'expression de FGFR3. Son traitement abolit complètement la transformation des NIH 3T3 médiée par Y373C FGFR3 mais pas par Ras V12, démontrant qu'il cible spécifiquement la transformation cellulaire médiée par FGFR3 et n'a pas d'effet cytotoxique non spécifique. Ce produit chimique induit également la maturation fonctionnelle des cellules KMS11 et KMS18.
In vivo L'administration de PD173074 à 1 mg/kg/jour ou 2 mg/kg/jour chez la souris peut bloquer efficacement l'Angiogenesis induite par le FGF ou le VEGF de manière dose-dépendante sans toxicité apparente. Ce composé inhibe la croissance in vivo des cellules NIH 3T3 transfectées avec FGFR3 muté chez les souris nues. L'inhibition de FGFR3 par ce produit chimique retarde la croissance tumorale et augmente la survie des souris dans un modèle de myélome xénogreffe KMS11. Dans la xénogreffe H-510, l'administration orale de ce composé bloque la croissance tumorale de manière similaire à celle observée avec l'administration de cisplatine en monothérapie, augmentant la survie médiane par rapport aux animaux témoins traités par simulation. Dans les xénogreffes H-69, ce produit chimique induit des réponses complètes durant >6 mois chez 50% des souris. Ces effets sont corrélés à une augmentation de l'apoptose dans les tumeurs excisées, mais non à une conséquence d'une perturbation de la vascularisation tumorale.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Tests d'inhibition de kinase in vitro

    Des tests utilisant la kinase FGFR-1 pleine longueur sont réalisés dans un volume total de 100 μL contenant 25 mM de tampon HEPES (pH 7,4), 150 mM de NaCl, 10 mM de MnCl2, 0,2 mM d'orthovanadate de sodium, 750 μg/mL d'une concentration d'un copolymère aléatoire d'acide glutamique et de tyrosine (4:1), diverses concentrations de PD173074 et 60 à 75 ng d'enzyme. La réaction est initiée par l'addition de [γ-32P]ATP (5 μM d'ATP contenant 0,4 μCi de [γ-32P]ATP par incubation), et les échantillons sont incubés à 25°C pendant 10 minutes. La réaction est terminée par l'addition de 30% d'acide trichloroacétique et la précipitation du matériel sur des tapis filtrants en fibre de verre. Les filtres sont lavés trois fois avec 15% d'acide trichloroacétique, et l'incorporation de [32P] dans le substrat polymère de glutamate tyrosine est déterminée en comptant la radioactivité retenue sur les filtres dans un lecteur Wallac 1250 betaplate. L'activité non spécifique est définie comme la radioactivité retenue sur les filtres après incubation des échantillons sans enzyme. L'activité spécifique est déterminée comme l'activité totale (enzyme plus tampon) moins l'activité non spécifique. La concentration de ce composé qui inhibe l'activité enzymatique de FGFR-1 de 50% (IC50) est déterminée graphiquement.
Test cellulaire :[4]
  • Lignées cellulaires

    KMS11 and KMS18

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 nM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    Cells are incubated with increasing concentrations of PD173074 in the presence of aFGF/heparin for 48 hours. The percentage of viable cells is determined by MTT.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Swiss Webster mice with induced corneal angiogenesis

  • Posologies

    ~2 mg/kg/day

  • Administration

    Administered intraperitoneally

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9774334/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10987832/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14598292/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14715624/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19903855/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23060048/

Validation du produit par le client

FGFR inhibitors block signaling in FGFR2-fusion-expressing cells. Activation of FGFR2 and MAPK by FGFR2-AHCYL1 and its suppression by FGFR inhibitors. Lysates from NIH3T3 cells expressing FGFR2-AHCYL1 or EZR-ROS1 (control) treated with vehicle (DMSO), 0.2 and 1 uM BGJ398, and 0.2 and 1 uM PD173074 were immunoblotted with the relevant antibodies. β-Actin was used as a loading control.

Données de [ Hepatology , 2014 , 59(4) ,1427-34 ]

Cells were incubated with DMSO control, 10 uM TGFBR inhibitor or 10 uM FGFR inhibitor PD173074 for 1 h. Cells were fixed, labeled with anti-GM130 (red) and analyzed by confocal microscopy. Images were analyzed using Image J (n = 3 experiments, >100 cells per condition). Scale bars, 10 uM.

Données de [ J Cell Sci , 2014 , 10.1242/jcs.159608 ]

Inhibition of FGFR signaling pathway by FGFR inhibitor PD173074 in mouse xenograft tumors. Bladder cancer SW780 cells were implanted in mice and treated with PD173074 after tumor formation as shown in B. Protein lysates of tumor tissues were prepared and immunoblotted with antibodies against phospho-ERK1/2, pan-ERK1/2, and γ-tubulin.

Données de [ Cancer Discov , 2013 , 3(6), 636-47 ]

The level of p-FRS2 was examined in the uterine sections of Msx1f/fMsx2f/f (upper panel) and Msx1d/dMsx2d/d (lower panel) mice on day 4 of pregnancy by immunohistochemistry. Magnification: a and d: 10 x, b and e: 20 x, c and f: 40x. FGFR-specific inhibitor PD173074 was applied to one uterine horn of Msx1d/dMsx2d/d (n = 3) mice on day 3 of pregnancy. The other horn served as vehicle-treated control. Uterine horns were collected on day 4 morning and sections were subjected to immunohistochemistry to detect p-FRS2, Ki67, and Muc-1.

Données de [ PLoS Genet , 2012 , 8(2), e1002500 ]

Sellecks PD173074 A été cité par 127 Publications

Signaling pathway-based culture condition improves differentiation potential of canine induced pluripotent stem cells [ Stem Cell Reports, 2025, 20(10):102640] PubMed: 40972586
NLRP7 maintains the genomic stability during early human embryogenesis via mediating alternative splicing [ Commun Biol, 2025, 8(1):125] PubMed: 39865169
Modeling the atrioventricular conduction axis using human pluripotent stem cell-derived cardiac assembloids [ Cell Stem Cell, 2024, S1934-5909(24)00294-7] PubMed: 39260368
Chimerization of human ESC-derived extraembryonic cells with the mouse blastocyst [ Int J Biol Sci, 2024, 20(13):5056-5069] PubMed: 39430245
FGF receptors mediate cellular senescence in the cystic fibrosis airway epithelium [ JCI Insight, 2024, 9(15)e174888] PubMed: 38916962
PP2 suppresses proliferation and migration of C6 Glioma and MDA-MB-231 cells by targeting both fibroblast growth factor receptor 1 and Src [ Chem Biol Interact, 2024, 403:111252] PubMed: 39341487
Smad4 is essential for epiblast scaling and morphogenesis after implantation, but nonessential before implantation [ Development, 2024, 151(11)dev202377] PubMed: 38752427
Smad4 is essential for epiblast scaling and morphogenesis after implantation, but nonessential prior to implantation in the mouse [ bioRxiv, 2024, 2024.01.23.576717] PubMed: 38328075
FGF21 increases the sensitivity of sorafenib to hepatocellular carcinoma under hypoxia [ Malignancy Spectrum, 2024, 10.1002/msp2.20] PubMed: none
Dietary phosphorus consumption alters T cell populations, cytokine production, and bone volume in mice [ JCI Insight, 2023, 8(10)e154729] PubMed: 37079375

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