PI-103

N° de catalogueS1038 Lot :S103803

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Données techniques

Formule

C19H16N4O3
Poids moléculaire 348.36 Numéro CAS 371935-74-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 24 mg/mL (68.89 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description PI-103 est un inhibiteur de PI3K multi-cibles pour p110α/β/δ/γ avec des IC50 de 2 nM/3 nM/3 nM/15 nM dans les essais sans cellules, moins puissant pour mTOR/DNA-PK avec des IC50 de 30 nM/23 nM. Ce composé induit l'apoptose dans le lymphome murin à cellules T.
Cibles
p110α
(Cell-free assay)		 p110β
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)		 p110γ
(Cell-free assay)		 DNA-PK
(Cell-free assay)		 Voir plus
2 nM 3 nM 3 nM 15 nM 23 nM
In vitro

PI-103 inhibe puissamment les complexes de la protéine kinase mTOR sensibles (mTORC1) et insensibles (mTORC2) à la rapamycine. Ce composé inhibe l'activation constitutive et induite par les facteurs de croissance de PI3K/Akt, ainsi que l'activation de mTORC1. Dans les cellules blastiques, il inhibe la prolifération leucémique, la clonogénicité des progéniteurs leucémiques et induit l'apoptose mitochondriale, en particulier dans le compartiment contenant les cellules souches leucémiques. Ce produit chimique inhibe p110α plus de 200 fois plus puissamment que p110β. Il bloque également puissamment la production de PI(3,4)P2 et de PIP3 dans les adipocytes et de PIP3 dans les myotubes. Ce composé inhibe la phosphorylation d'Akt avec une IC95 100 fois inférieure à celle du LY294002. De manière frappante, il protège complètement les animaux d'une baisse stimulée de la glycémie. Il a des effets proapoptotiques additifs dans les cellules blastiques et dans les cellules leucémiques immatures.

In vivo

Lorsque les tumeurs atteignent 50-100 mm3, les animaux sont randomisés et traités avec le véhicule ou PI-103. Ce composé présente une activité significative, diminuant la taille moyenne des tumeurs d'un facteur 4 après 18 jours. Les souris traitées avec ce produit chimique ne présentent aucun signe évident de toxicité avant la maladie (basé sur le poids corporel, l'apport alimentaire et hydrique, l'activité et l'examen général) ou à la nécropsie. Les tumeurs traitées présentent des niveaux diminués d'Akt et de S6 phosphorylés, ce qui est cohérent avec le blocage de p110α et de mTOR. Ce traitement est cytostatique pour les xénogreffes de gliome.

Caractéristiques Le premier inhibiteur puissant et synthétique de mTOR.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[3]
  • Essais enzymatiques

    L'activité inhibitrice de la phosphatidylinositide 3-kinase a été déterminée en utilisant un essai de scintillation de proximité en présence de 1 μmol/L d'ATP. L'inhibition de la protéine kinase mTOR a été déterminée en utilisant une méthode LanthaScreen basée sur le TR-FRET d'Invitrogen. Ce composé a été testé à une concentration maximale de 10 μmol/L en présence de 1 μmol/L d'ATP, et les valeurs d'IC50 ont été déterminées à l'aide du logiciel GraphPad Prism.
Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    U87MG cells

  • Concentrations

    0.5 μM

  • Temps dincubation

    24 hours

  • Méthode

    U87MG cells are treated with PI-103 for 24 hours. Cell death is quantified by colorimetric determination of LDH activity using a cytotoxicity detection kit. Percentage of cell death (mean of three 12-well plates per experimental point) is calculated [(experimental value- low control)/(high control -low control) × 100], where the low-control cells are DMSO treated and high-control cells are Triton treated (1% Triton X-100, 30 min, 37 °
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    6- to 12-week-old Balbc nu/nu mice bearing U87MG:ΔEGFR cells

  • Posologies

    5 mg/kg

  • Administration

    Administered via i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16647110/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16697955/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19584227/

Validation du produit par le client

<p>We treated all of drugs in T47D which has a PI3KCA H1044R mutation with the concentration shown below for 1 hour and performed western blot analysis using antibodies to phospho-AKT(SERINE 472), and total AKT.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

<p>Knockdown of BRCA1 sensitizes cells to PI3K/AKT pathway inhibitors. MCF7 cells transfected with either BRCA1-siRNA or control-siRNA were treated with increasing amounts of inhibitors targeting the PI3K/AKT pathway for 48 h in triplicate. Viable cells were measured by MTT assay.</p>

Données de [ Mol Carcinog , 2012 , ahead of print ]

<p>(A) MCF7 cells pre-treated with 100 nM siRNA for 72 h were re-seeded with normal growth media and grown overnight, then further transfected by 100nM of fresh siRNA. Twenty-(A) four hours after transfection, the cells were further treated with PI-103 for 24 h and the cell lysates were immunoblotted with the indicated antibodies. (B) Breast cancer cells carrying BRCA1 mutations were treated with 1 mM of PI-103 for 24h (left) or increasing amounts of PI-103 for 24 h (right). Cell lysates were analyzed by Western blotting with the indicated antibodies.</p>

Données de [ Mol Carcinog , 2012 , 52, 667-75 ]

<p>Breast cancer cells were pretreated with 100ng/ml EGF for 15 min and then treated with the indicated concentrations of PI-103 for 24 hours.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks PI-103 A été cité par 110 Publications

hnRNPL phase separation activates PIK3CB transcription and promotes glycolysis in ovarian cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):4828] PubMed: 40413189
Bile acid-FXR signaling facilitates the long-term maintenance of hepatic characteristics in human iPSC-derived organoids [ Cell Rep, 2025, 44(5):115675] PubMed: 40367952
Autophagy and PXR Crosstalk in the Regulation of Cancer Drug Metabolism and Resistance According to Gene Mutational Status in Colorectal Cancer [ Genes (Basel), 2025, 16(8)892] PubMed: 40869940
Development of Acquired Resistance in Alpelisib-treated Gastric Cancer Cells With PIK3CA Mutations and Overcoming Strategies [ Anticancer Res, 2025, 45(5):1877-1896] PubMed: 40295072
TMEM176B Promotes EMT via FGFR/JNK Signalling in Development and Tumourigenesis of Lung Adenocarcinoma [ Cancers (Basel), 2024, 16(13)2447] PubMed: 39001509
Overcoming brain-derived therapeutic resistance in HER2+ breast cancer brain metastasis [ bioRxiv, 2024, 2024.02.19.581073] PubMed: 38529509
Young and undamaged recombinant albumin alleviates T2DM by improving hepatic glycolysis through EGFR and protecting islet β cells in mice [ J Transl Med, 2023, 21(1):89] PubMed: 36747238
RIDR-PI-103, ROS-activated prodrug PI3K inhibitor inhibits cell growth and impairs the PI3K/Akt pathway in BRAF and MEK inhibitor-resistant BRAF-mutant melanoma cells [ Anticancer Drugs, 2023, 34(4):519-531] PubMed: 36847042
Synergistic effects of complex drug combinations in colorectal cancer cells predicted by logical modelling [ Front Syst Biol, 2023, Volume 3] PubMed: None
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306

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