Ataluren (PTC124)

N° de catalogueS6003 Lot :S600303

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Données techniques

Formule

C15H9FN2O3
Poids moléculaire 284.24 Numéro CAS 775304-57-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 57 mg/mL (200.53 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.700mg/ml (2.46mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.500mg/ml (1.76mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Ataluren (PTC124) induit sélectivement la lecture ribosomique des codons de terminaison prématurés mais non normaux, avec une EC50 de 0,1 μM dans les cellules HEK293, et peut fournir un traitement pour les troubles génétiques causés par des mutations non-sens (par exemple la mucoviscidose causée par une mutation non-sens de CFTR). Ce composé est actuellement en phase 3.
Cibles
CFTR (nonsense mutant)
(HEK293 cells)
In vitro

Ataluren (PTC124) est un agent de suppression non-sens plus puissant et présente une stimulation de la lecture de 4 à 15 fois supérieure à celle des contrôles. Ce composé (0,01-3 μM) favorise la lecture dose-dépendante des trois codons non-sens dans les cellules HEK293 hébergeant des allèles non-sens LUC-190 avec la lecture la plus élevée au niveau de UGA, suivie par UAG puis UAA, mais il ne supprime pas les multiples codons non-sens proximaux. Il est le plus actif lorsqu'une pyrimidine (en particulier la cytosine, C) suit le codon non-sens. Conformément au test de rapporteur de lignée cellulaire stable, PTC124 (17 μM) favorise une production significative de dystrophine dans les cellules musculaires primaires de patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ou de souris MDXMDX exprimant des allèles non-sens de la dystrophine. Il favorise sélectivement la lecture ribosomique des codons de terminaison prématurés mais pas des codons de terminaison normaux, même à des concentrations nettement supérieures aux valeurs atteignant l'activité maximale.

In vivo

En raison du rétablissement fonctionnel de la production de dystrophine, l'administration orale, intrapéritonéale ou combinée d'Ataluren (PTC124) pendant 2 à 8 semaines sauve partiellement le déficit de force fonctionnelle dans les muscles dystrophiques des souris MDX, et entraîne une protection partielle contre les lésions induites par la contraction dans les muscles extenseurs des doigts longs (EDL), ainsi que des réductions significatives des valeurs de créatine kinase sérique. Chez les souris Cftr-/- exprimant un transgène humain CFTR-G542X, l'administration sous-cutanée ou orale de ce composé (~60 mg/kg) supprime la mutation non-sens G542X de manière dose-dépendante, entraînant une restauration significative de l'expression et de la fonction de la protéine CFTR humaine (h) sans aucun effet sur la dégradation de l'ARNm médiatisée par le non-sens (NMD) ou d'autres aspects de la stabilité de l'ARNm. Le traitement avec celui-ci (60 mg/kg) restaure 29% des courants de court-circuit transépithéliaux intestinaux normaux stimulés par le cAMP observés chez les souris Cftr+/+, affichant un avantage significatif.

Caractéristiques Démontre une biodisponibilité orale et un profil toxicologique de sécurité approprié.

Protocole (de référence)

Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    Cftr-/- hCFTR-G542X transgenic mice

  • Posologies

    ~60 mg/kg/day

  • Administration

    Subcutaneous injection or oral administration

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17450125/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18272502/

Validation du produit par le client

Effect of systemic ataluren treatment on mice with the Pax6<sup>Sey+/-</sup> phenotype. The black arrowhead indicates the lenticular stalk; the black arrow indicates the cornea; and the asterisk indicates the ciliary margin. WT, Pax6<sup>+/+</sup>; Mt, Pax6<sup>Sey/+</sup>; L, lens; r, retina. Original magnification, x5.

Données de [ J Clin Invest , 2014 , 124(1), 111-6 ]

The effect of PTC124, compared with DMSO vehicle, was tested on the subunit c storage in TPP1 patient NPCs. Representative micrograph images are shown of cells immunostained to detect subunit c storage, following 72 h of treatment with 0.5% DMSO or 18 uM PTC124.

Données de [ Hum Mol Genet , 2014 , 23(8), 2005-22 ]

Control and R120X RPE cells were stained for endogenous Gβ1 (green) and the membrane marker WGA (red). Gβ1 plasma membrane localization is disrupted in R120X RPE cells, but restored with treatment of either G418 or PTC124. N = 3 independent experiments with 300 cells per experiment.

Données de [ Hum Mol Genet , 2014 , 10.1093/hmg/ddu42 ]

Endogenous full-length RP2 cDNA and protein can be restored in R120X fibroblasts by treatment with G418 and PTC124. (A) Treatment of R120X fibroblasts with a single 24 h dose of 500 uM G418 significantly increased RP2 mRNA levels compared with untreated cells. *P ≤ 0.05, values are mean ± 2 SEM, N = 3. (B) Agarose gel showing products of RT-qPCR amplification. GAPDH was used as an amplification control. (C) Treatment of R120X fibroblasts with a single 24 h dose of 750 uM, 500 uM G418 or 10 ug/ml PTC124 significantly increased RP2 protein levels compared with untreated R120X cells. *P ≤ 0.05, values are mean ± 2 SEM, N = 2. (D) Western blot showing increased RP2 protein levels in G418 and PTC124 treated R120X fibroblasts compared with untreated R120X cells.

Données de [ Hum Mol Genet , 2014 , 10.1093/hmg/ddu42 ]

Sellecks Ataluren (PTC124) A été cité par 48 Publications

Inhibitors of the ubiquitin‑proteasome system rescue cellular levels and ion transport function of pathogenic pendrin (SLC26A4) protein variants [ Int J Mol Med, 2025, 55(5)69] PubMed: 40052591
Investigation of PTC124-mediated translational readthrough in a retinal organoid model of AIPL1-associated Leber congenital amaurosis [ Stem Cell Reports, 2022, 17(10):2187-2202] PubMed: 36084639
Translational Read-Through Drugs (TRIDs) Are Able to Restore Protein Expression and Ciliogenesis in Fibroblasts of Patients with Retinitis Pigmentosa Caused by a Premature Termination Codon in FAM161A [ Int J Mol Sci, 2022, 23(7)3541] PubMed: 35408898
Novel Translational Read-through-Inducing Drugs as a Therapeutic Option for Shwachman-Diamond Syndrome [ Biomedicines, 2022, 10(4)886] PubMed: 35453634
Translational readthrough of ciliopathy genes BBS2 and ALMS1 restores protein, ciliogenesis and function in patient fibroblasts [ EBioMedicine, 2021, 70:103515] PubMed: 34365092
Pharmacothérapie ciblée de la cholestase familiale intrahépatique progressive de type 2 (PFIC2) [ HAL OPEN SCIENCE, 2021, ] PubMed: None
Präklinische ex vivo-Effekte von CFTR-Modulatoren an humanen Rektumbiopsien zur Medikamentenentwicklung bei Mukoviszidose [ Universitätsmedizin Berlin, 2021, 10.17169/refubium-29871] PubMed: None
Pharmacological premature termination codon readthrough of ABCB11 in bile salt export pump deficiency: an in vitro study [ Hepatology, 2020, 10.1002/hep.31476] PubMed: 32702170
Loss of N-Glycanase 1 Alters Transcriptional and Translational Regulation in K562 Cell Lines [ G3 (Bethesda), 2020, 4;10(5):1585-1597] PubMed: 32265286
Nonsense suppression induced readthrough of a novel PAX6 mutation in patient-derived cells of congenital aniridia. [ Mol Genet Genomic Med, 2020, 10.1002/mgg3.1198] PubMed: 32125788

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