Pazopanib HCl

N° de catalogueS1035 Lot :S103510

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Données techniques

Formule

C21H23N7O2S.HCl
Poids moléculaire 473.98 Numéro CAS 635702-64-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (200.43 mM)
Water 95 mg/mL (200.43 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Pazopanib HCl est un nouvel inhibiteur multi-cibles de VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFR, FGFR, c-Kit et c-Fms avec une IC50 de 10 nM, 30 nM, 47 nM, 84 nM, 74 nM, 140 nM et 146 nM dans des essais acellulaires, respectivement. Pazopanib induit la mort cellulaire autophagique de Type II.
Cibles
VEGFR1
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)		 VEGFR3
(Cell-free assay)		 FGFR
(Cell-free assay)		 PDGFR
(Cell-free assay)		 Voir plus
10 nM 30 nM 47 nM 74 nM 84 nM
In vitro Pazopanib inhibe puissamment la phosphorylation de VEGFR2 induite par le VEGF dans les cellules HUVEC avec une IC50 de 8 nM. Pazopanib montre une inhibition de croissance dose-dépendante dans toutes les lignées cellulaires de sarcome synovial, y compris les cellules SYO-1 et HS-SY-II. La prolifération des cellules SYO-1 et HS-SY-II est inhibée même à 1 µg/mL de Pazopanib et est complètement abolie à 5 µg/mL. Pazopanib induit un arrêt en phase G1, et supprime ainsi la croissance des cellules de sarcome synovial. La phosphorylation des Akts, GSK-3β, JNKs, p70 S6 Kinase et mTOR est supprimée dans les cellules SYO-1 traitées avec Pazopanib par rapport à celle des cellules traitées par véhicule. Pazopanib entre 20 m g/mL et 22,5 m g/mL montre une réduction croissante de la viabilité des cellules RPE.
In vivo Les souris traitées avec 30 mg/kg ou 100 mg/kg de Pazopanib révèlent une diminution significative de la charge tumorale par rapport aux souris traitées avec le véhicule ou 10 mg/kg de Pazopanib. Le traitement avec Pazopanib est bien toléré et il n'y a pas de différence significative dans le poids corporel entre les souris de chaque groupe.
Caractéristiques Un inhibiteur multi-kinase.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essais enzymatiques de Kinase

    Les essais enzymatiques VEGFR pour VEGGR1, VEGFR2 et VEGFR3 sont réalisés en format de fluorescence résolue dans le temps homogène (HTRF) dans des plaques de microtitration à 384 puits en utilisant une protéine de fusion glutathion-S-transférase (GST) purifiée, exprimée par baculovirus, encodant l'extrémité c-terminale catalytique des récepteurs kinases VEGFR humains 1, 2 ou 3. Les réactions sont initiées par l'ajout de 10 μL de solution de kinase VEGFR2 activée [concentration finale, 1 nM d'enzyme dans 0,1 M HEPES, pH 7,5, contenant 0,1 mg/mL d'albumine sérique bovine (BSA), 300 μM de dithiothréitol (DTT)] à 10 μL de solution de substrat [concentration finale, 360 nM de peptide, (biotine-aminohexyl-EEEEYFELVAKKKK-NH2), 75 μM d'ATP, 10 μM de MgCl2], et 1 μL de Pazopanib titré dans du DMSO. Les plaques sont incubées à température ambiante pendant 60 min, puis la réaction est éteinte par l'ajout de 20 μL d'acide éthylène diamine tétraacétique (EDTA) à 100 mM. Après l'extinction, 20 μL de réactifs HTRF (concentration finale, 15 nM d'allophycocyanine liée à la streptavidine, 1 nM d'anticorps anti-phosphotyrosine marqué à l'europium dilué dans 0,1 mg/mL de BSA, 0,1 M HEPES, pH 7,5) sont ajoutés et les plaques incubées pendant un minimum de 10 min. La fluorescence à 665 nM est mesurée avec un lecteur de plaques Wallac Victor en utilisant un délai de 50 μs.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    HUVEC cells

  • Concentrations

    0-10 μM

  • Temps dincubation

    1 hour

  • Méthode

    Phosphorylation of VEGFR2 is assessed in HUVEC stimulated with VEGF. HUVEC are plated in type-I collagen-coated 10 cm plates in Clonetics EGM-MV medium at 1.0-1.5 × 106 cells/plate. After 24 hours, the confluent cells are serum starved overnight by replacing the growth medium with Clonetics EBM medium containing 0.1% BSA, 500 μg/mL hydrocortisone. Cells are treated with Pazopanib at various concentrations for 1 hour, followed by addition of 10 ng/mL VEGF or vehicle for 10 min. Cells are solubilized in lysis buffer. VEGFR2 is immunoprecipitated using antiflk-1 antibody and analyzed by sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) followed by Western blotting and detection with antiflk-1 or with antiphosphotyrosine (anti-P-tyr-biotin) antibody. The VEGFR2 phosphorylation level is quantified by densitometry and normalized to the total VEGFR2 level.
Étude animale :

[2]
  • Modèles animaux

    Immunodeficient mice bearing SYO-1 cells

  • Posologies

    0 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, or 100 mg/kg

  • Administration

    Oral administration

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18620382/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22359392/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22466477/

Validation du produit par le client

Effect of HDIL-2/TKI on apoptosis of RCC cells. Three RCC cell lines treated with different concentrations of Pazopanib and HDIL-2 and incubated for 48 h. Microscopic images show apoptotic materials 48 h following treatment (arrows show the apoptotic materials in the pazopanib-treated cells).

Données de [ Expert Opin Pharmacother , 2014 , 15(11), 1489-99 ]

IC50 of Pazopanib that block ANDV-induced EC permeability. Endothelial cells were ANDV infected, and 3 days postinfection the permeability of cells in response to VEGF addition was determined in the presence or absence of increasing amounts of kinase inhibitor. (B): VEGFR2-Src inhibitors block ANDV-induced permeability. Endothelial cells were plated on vitronectin-coated Transwell inserts and infected at an MOI of 0.5 in triplicate with ANDV. Three days postinfection, the permeability of ANDV- and mock-infected endothelial cell monolayers was determined at indicated times in the presence or absence of Pazopanib.

Données de [ , , J Virol, 2011, 85(5): 2296-303 ]

MRC5 non-transformed human lung fibroblasts were infected with influenza viruses (100 multiplicity of infection). Two hours after infection the cells were treated with vehicle control; sorafenib tosylate (2mM); pazopanib (2mM); OSU-03012 (2mM); and AR-13 (2mM). Twenty-four hours after infection the cells are treated with live/dead agent where green cells are viable and cells staining yellow or red are considered dead. Cells are examined at 10 magnification in a Hermes wide-field microscope (n¼3 SEM) P<0.05 less than vehicle control level of virus-mediated cell killing.

Données de [ , , J Cell Physiol, 2016, 231(10):2286-302. ]

Sellecks Pazopanib HCl A été cité par 57 Publications

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Cutoff value of IC50 for drug sensitivity in patient-derived tumor organoids in colorectal cancer [ iScience, 2023, 26(7):107116] PubMed: 37426352
Therapeutic and immunomodulatory potential of pazopanib in malignant phyllodes tumor [ NPJ Breast Cancer, 2022, 8(1):44] PubMed: 35365682
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Preclinical Evaluation of Ixabepilone in Combination with VEGF Receptor and PARP Inhibitors in Taxane-Sensitive and Taxane-Resistant MDA-MB-231 Breast Cancer Cells [ J Pharm Sci, 2022, 111(8):2180-2190] PubMed: 35700798
Pazopanib restricts small cell lung cancer proliferation via reactive oxygen species-mediated endoplasmic reticulum stress [ Thorac Cancer, 2022, 13(17):2421-2428] PubMed: 35866204
Proteogenomic characterization identifies clinically relevant subgroups of intrahepatic cholangiocarcinoma [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00659-0] PubMed: 34971568
Integrated transcriptional-phenotypic analysis captures systemic immunomodulation following antiangiogenic therapy in renal cell carcinoma patients [ Clin Transl Med, 2021, 11(6):e434] PubMed: 34185403
Synergistic PIM kinase and proteasome inhibition as a therapeutic strategy for MYC-overexpressing triple-negative breast cancer [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00400-1] PubMed: 34525344

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