Fostamatinib (R788)

N° de catalogueS2625 Lot :S262501

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Données techniques

Formule

C23H26FN6O9P
Poids moléculaire 580.46 Numéro CAS 901119-35-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 116 mg/mL (199.84 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Fostamatinib (R788), une prodrogue du métabolite actif R406, est un inhibiteur de Syk avec une IC50 de 41 nM. Il inhibe fortement Syk mais pas Lyn, et est 5 fois moins puissant envers Flt3. Phase 3.
Cibles
Syk Adenosine A3 receptor Adenosine transporter Monoamine transporter
41 nM 81 nM 1.84 μM 2.74 μM
In vitro Le Fostamatinib (R788) est une prodrogue de l'inhibiteur de la tyrosine kinase de la rate (Syk) R406. C'est un inhibiteur compétitif de la liaison à l'ATP avec un Ki de 30 nM. Ce composé inhibe la dégranulation des CHMC médiée par l'anti-IgE de manière dose-dépendante avec une EC50 de 56 nM. Il inhibe également la production et la libération induites par l'anti-IgE de LTC4 et de cytokines et chimiokines, y compris le TNFα, l'IL-8 et le GM-CSF. L'inhibition de Syk par le R788 entraîne l'inhibition de tous les événements de phosphorylation en aval de la signalisation de Syk. Outre la signalisation FcϵRI dans les CHMC, il inhibe le plus puissamment la signalisation des récepteurs IL-4 et IL-2. Il inhibe spécifiquement la signalisation FcγR dans les mastocytes humains, les macrophages et les neutrophiles. Le R788 peut inhiber les lésions inflammatoires locales médiées par des complexes immuns. Il induit l'apoptose de la majorité des lignées cellulaires de DLBCL examinées. Dans les lignées cellulaires de DLBCL sensibles au R788, ce composé inhibe spécifiquement la signalisation BCR tonique et induite par le ligand (autophosphorylation de SYK525/526 et phosphorylation dépendante de SYK de la protéine de liaison des lymphocytes B [BLNK]).
In vivo L'administration orale de Fostamatinib (R788) à des souris réduit l'inflammation médiée par les complexes immuns dans une réaction d'Arthus passive inverse et deux modèles d'arthrite induite par des anticorps. Dans une autre étude, il inhibe efficacement la signalisation BCR in vivo, ce qui entraîne une prolifération et une survie réduites des cellules B malignes et prolonge significativement la survie des animaux traités. Ce composé démontre également une réduction significative des principaux médiateurs inflammatoires tels que le TNFalpha, l'IL-1, l'IL-6 et l'IL-18, ce qui conduit à une réduction de l'inflammation et de la dégradation osseuse dans les modèles de polyarthrite rhumatoïde.
Caractéristiques Converti en son métabolite actif R406 in vivo.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Test kinase par polarisation de fluorescence et détermination du Ki

    Les réactions de polarisation de fluorescence sont effectuées. Pour la détermination du Ki, des réactions en double de 200 μL sont préparées à huit concentrations d'ATP différentes à partir de 200 μM (dilutions en série 2 fois) en présence de DMSO ou de Fostamatinib (R788) à 125, 62,5, 31,25, 15,5 ou 7,8 nM. À différents moments, 20 μL de chaque réaction sont prélevés et neutralisés pour arrêter la réaction. Pour chaque concentration de ce composé, la vitesse de réaction à chaque concentration d'ATP est déterminée et tracée en fonction de la concentration d'ATP pour déterminer le Km apparent et le Vmax (vitesse maximale). Enfin, le Km apparent (ou Ki/Vmax apparent) est tracé en fonction de la concentration d'inhibiteur pour déterminer le Ki.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Cultured human mast cells (CHMC)

  • Concentrations

    0 μM -100 μM

  • Temps dincubation

    30 minutes

  • Méthode

    Before stimulation, cells are incubated with Fostamatinib (R788) or DMSO for 30 minutes. Cultured human mast cells (CHMC) are derived from cord blood CD34+ progenitor cells and grown, primed, and stimulated and shown in supplemental data. Cells are then stimulated with either 0.25 to 2 mg/mL anti-IgE or anti-IgG or 2 μM ionomycin. For tryptase measurement, ∼1500 cells per well are stimulated for 30 min in modified Tyrode's buffer. For LTC4 and cytokine production, 100,000 cells per well are stimulated for 1 or 7 hours, respectively. Tryptase activity is measured by luminescence readout of a peptide substrate, and LTC4 and cytokines are measured using Luminex multiplex technology.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Balb/c mice with arthritis

  • Posologies

    1 mg/kg or 5 mg/kg

  • Administration

    Orally b.i.d

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18006696/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20716772/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19333898/

Validation du produit par le client

B cells were stimulated by irradiated CD40L+ L cells. Forward scatter vs. BrdU incorporation analysis (day 5) in the gated CD19+ CLL cells (D). The distribution of cells with high FSC (blasts, right quadrants) and proliferation (BrdU+, upper quadrants) are shown.

Données de [ , , Haematologica, 2016 Feb, 101(2): e59–e62. ]

Sellecks Fostamatinib (R788) A été cité par 42 Publications

R406 and its structural analogs reduce SNCA/α-synuclein levels via autophagic degradation [ Autophagy, 2025, 1-17.] PubMed: 40143425
Spleen tyrosine kinase aggravates intestinal inflammation through regulating inflammatory responses of macrophage in ulcerative colitis [ Int Immunopharmacol, 2025, 148:114122] PubMed: 39862635
Repurposing of the Syk inhibitor fostamatinib using a machine learning algorithm [ Exp Ther Med, 2025, 29(6):110] PubMed: 40242601
CpG oligonucleotides induce an acute murine thrombocytopenia dependent on toll-like receptor 9 and spleen tyrosine kinase pathways [ J Thromb Haemost, 2024, S1538-7836(24)00479-3] PubMed: 39155024
A semiconductor 96-microplate platform for electrical-imaging based high-throughput phenotypic screening [ Nat Commun, 2023, 14(1):7576] PubMed: 37990016
TLR7/8 stress response drives histiocytosis in SLC29A3 disorders [ J Exp Med, 2023, 220(9)e20230054] PubMed: 37462944
Syk Inhibition Reprograms Tumor-Associated Macrophages and Overcomes Gemcitabine-Induced Immunosuppression in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [ Cancer Res, 2023, 83(16):2675-2689] PubMed: 37306759
Syk-dependent alternative homologous recombination activation promotes cancer resistance to DNA targeted therapy [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-2922520] PubMed: 37333340
Blockade of Syk modulates neutrophil immune-responses via the mTOR/RUBCNL-dependent autophagy pathway to alleviate intestinal inflammation in ulcerative colitis [ Precis Clin Med, 2023, 10.1093/pcmedi/pbad025] PubMed: 37941642
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746

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