Ranolazine

Il a été constaté que la Ranolazine se lie plus fortement à l'état inactivé qu'à l'état de repos du canal sodique sous-jacent à I(NaL), avec des constantes de dissociation apparentes K(dr)=7,47 mM et K(di)=1,71 mM, respectivement. La Ranolazine à 5 mM et 10 mM raccourcit de manière réversible la durée des TC et abolit la post-contraction.[1] La Ranolazine inhibe la composante tardive de INa et atténue la prolongation de la durée du potentiel d'action lorsque INa tardif est augmenté, en l'absence et en présence de médicaments bloquant IK. La Ranolazine (10 mM) réduit de 89 % l'augmentation de 13,6 fois de la variabilité de l'APD causée par 10 nM d'ATX-II. [2]

La Ranolazine raccourcit de manière significative et réversible la durée du potentiel d'action (APD) des myocytes stimulés à 0,5 ou 0,25 Hz de manière dose-dépendante dans les myocytes ventriculaires gauches de chiens. [1] La Ranolazine (10 mM) augmente de manière significative l'oxydation du glucose de 1,5 à 3 fois dans des conditions où la contribution du glucose à la production globale d'ATP est faible (faible Ca, FA élevé, avec insuline), élevée (Ca élevé, Fa faible, avec stimulation), ou intermédiaire dans les cœurs de rats en fonctionnement. La Ranolazine (10 mM) augmente de manière similaire l'oxydation du glucose dans les cœurs de Langendorff normoxiques (Ca élevé, FA faible ; 15 mL/min) de rats. La Ranolazine améliore de manière significative les résultats fonctionnels dans les cœurs ischémiques reperfusés en fonctionnement, ce qui est associé à des augmentations significatives de l'oxydation du glucose. [3]