Ranolazine 2HCl

La Ranolazine inhibe sélectivement le I(Na) tardif, réduit la surcharge calcique dépendante de [Na(+)](i) et atténue les anomalies de la repolarisation ventriculaire et de la contractilité associées à l'ischémie/reperfusion et à l'insuffisance cardiaque dans les cellules myocardiques. [1] La Ranolazine raccourcit de manière significative et réversible la durée du potentiel d'action (APD) des myocytes stimulés à 0,5 Hz ou 0,25 Hz d'une manière dépendante de la concentration dans les myocytes ventriculaires gauches de chiens. La Ranolazine à 5 et 10 mM raccourcit réversiblement la durée des contractions de secousse (TC) et abolit l'après-contraction. La Ranolazine se lie plus étroitement à l'état inactivé qu'à l'état de repos du canal sodium sous-jacent I(NaL). [2]

La Ranolazine (10 mM) augmente significativement l'oxydation du glucose de 1,5 à 3 fois dans des conditions où la contribution du glucose à la production globale d'ATP est faible (faible Ca, FA élevée, avec insuline), élevée (Ca élevé, Fa faible, avec stimulation), ou intermédiaire dans les cœurs en activité. La Ranolazine augmente de manière similaire l'oxydation du glucose dans les cœurs de Langendorff normoxiques (Ca élevé, FA faible; 15 mL/min). La Ranolazine l'augmente également significativement lors de la réduction du débit à 7 mL/min, 3 mL/min et 0,5 mL/min. La Ranolazine améliore significativement les résultats fonctionnels, ce qui est associé à des augmentations significatives de l'oxydation du glucose, à une inversion de l'augmentation de l'oxydation des FA observée dans les reperfusions de contrôle (par rapport aux préischémiques), et à une augmentation plus faible mais significative de la glycolyse dans les cœurs ischémiques en reperfusion. [3]