Roflumilast

Roflumilast présente des propriétés anti-inflammatoires et immunomodulatrices in vitro. Ce composé inhibe la synthèse de LTB4 dans les neutrophiles humains avec un IC50 de 2 nM. Il inhibe la formation de ROS stimulée par fMLP en tant que CL amélioré par le luminol dans les neutrophiles ou les éosinophiles humains avec un IC35 de 4 nM et 7 nM, respectivement. Le produit chimique inhibe la synthèse de TNF-α stimulée par le LPS dans les monocytes avec un IC40 de 21 nM. Il inhibe la synthèse de TNF-α dans les cellules dendritiques dérivées de monocytes avec un IC20 de 5 nM. Ce composé inhibe la prolifération des cellules T CD4+ stimulée par les anticorps anti-CD3 et anti-CD28 avec un IC30 de 7 nM. Il inhibe la synthèse d'IL-2, IL-4, IL-5 et IFN-v stimulée par les anticorps anti-CD3 et anti-CD28 dans les cellules T CD4+ avec un IC20 de 1 nM, un IC30 de 7 nM, un IC25 de 13 nM et un IC35 de 8 nM, respectivement. [2]

Roflumilast est actif contre la réponse inflammatoire pulmonaire liée à la BPCO dans un modèle animal. Ce composé (5 mg/kg/jour) induit une réduction des neutrophiles, macrophages, cellules DC, cellules B, cellules T CD4⁺, cellules T CD8⁺ dans les poumons de souris exposées à la fumée de tabac pendant 7 mois de 78 %, 82 %, 48 %, 100 %, 98 % et 88 %, respectivement. [3] C'est un inhibiteur efficace du remodelage fibrotique pulmonaire. Cette substance chimique diminue de manière dose-dépendante l'hydroxyproline pulmonaire totale après la bléomycine, atteignant environ 47 % d'inhibition à 5 mg/kg/jour, parallèlement à une réduction des transcrits de collagène αI(I) pulmonaire et des lésions fibrotiques. Elle réduit le stress oxydatif in vivo. Ce composé (5 mg/kg/jour) réduit modérément une augmentation des hydroperoxydes lipidiques du liquide de lavage broncho-alvéolaire mesurée au jour 14 après administration intratrachéale de bléomycine chez la souris. [4]