Rufinamide

Rufinamide est largement métabolisé par des systèmes non-CYP450 avec une demi-vie de 8 à 12 heures. Son mécanisme d'action est considéré comme l'inhibition des potentiels d'action sodium-dépendants dans les neurones, avec des effets possibles de stabilisation de la membrane. [1] Cette hydrolyse du composé est principalement médiatisée par la carboxylesterase humaine (hCE) 1 et n'est pas saturable jusqu'à 500 μM. [2]

Rufinamide administré oralement à 20 mg/kg toutes les 12 h chez des chiens sains devrait entraîner une concentration plasmatique et une demi-vie suffisantes pour atteindre le niveau thérapeutique extrapolé de l'homme sans effets indésirables à court terme chez les chiens adultes. [3] Ce composé atténue l'allodynie mécanique induite par la blessure pendant 4 heures. Il réduit le courant de pointe et stabilise l'état inactivé du sodium channel Nav1.7 voltage-dépendant, avec des effets similaires dans les neurones du ganglion de la racine dorsale dans le modèle de douleur neuropathique de lésion nerveuse épargnée chez la souris. [4] Ce produit chimique supprime les crises induites par le pentylènetétrazol chez les souris (ED(50) 45,8 mg/kg) mais pas chez les rats, et est actif contre les crises toniques induites par les MES chez les souris (ED(50) 23,9 mg/kg) et les rats (ED(50) 6,1 mg/kg). Il supprime le clonus induit par le pentylènetétrazol, la bicuculline et la picrotoxine chez les souris (ED(50) 54,0, 50,5 et 76,3 mg/kg, respectivement). Ce composé est partiellement efficace dans le test à la strychnine chez la souris. [5]