SB590885

N° de catalogueS2220 Lot :S222005

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Données techniques

Formule

C27H27N5O2
Poids moléculaire 453.54 Numéro CAS 405554-55-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (11.02 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description SB590885 est un puissant inhibiteur de B-Raf avec un Ki de 0,16 nM dans un essai sans cellules, une sélectivité 11 fois supérieure pour B-Raf par rapport à c-Raf, sans inhibition d'autres kinases humaines.
Cibles
B-Raf
(Cell-free assay)
0.16 nM(Ki)
In vitro SB590885 présente une sélectivité significative pour B-Raf par rapport à c-Raf avec un Ki de 0,16 nM contre 1,72 nM. Ce composé est un inhibiteur plus puissant que l'inhibiteur de kinase Raf/VEGFR décrit précédemment, le BAY 439006 (Ki = 38 nM pour B-Raf mutant, 6 nM pour c-Raf). Il présente une puissante sélectivité sur 46 autres kinases. Contrairement à l'inhibiteur multi-kinase BAY43-9006, ce produit chimique stabilise le domaine kinase B-Raf oncogène dans une configuration active. Dans les cellules Colo205, HT29, A375P, SKMEL28 et MALME-3M exprimant B-RafV600E oncogène, ce traitement inhibe puissamment la phosphorylation d'ERK avec une CE50 de 28 nM, 58 nM, 290 nM, 58 nM et 190 nM, respectivement, et inhibe de manière cohérente la prolifération avec une CE50 de 0,1 μM, 0,87 μM, 0,37 μM, 0,12 μM et 0,15 μM, respectivement. Il diminue la croissance indépendante de l'ancrage des lignées cellulaires de mélanome d'une manière sélective pour les mutants BRAF. Ce produit chimique présente une affinité élevée pour B-Raf avec un Kd de 0,3 nM. La plupart des lignées cellulaires de mélanome qui hébergent la mutation BRAF V600E et ne présentent pas de mutations CDK4 (451Lu, WM35 et WM983) sont très sensibles à ce composé avec une IC50 <1 μM. Des niveaux accrus de cycline D1 résultant d'une amplification génomique médient cette résistance au composé dans les mélanomes mutés B-Raf V600E.
In vivo L'administration de SB590885 diminue puissamment la tumorigénèse dans des xénogreffes murines établies à partir de cellules de mélanome A375P exprimant le B-Raf mutant, et inhibe modestement la croissance tumorale.
Caractéristiques Présente une sélectivité significative pour B-Raf par rapport à c-Raf.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    Colo205, HT29, A375P, SKMEL28, and MALME-3M

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Cells are treated with increasing concentrations of SB590885 and incubated for 72 hours. Viable cells are quantified using CellTiter-Glo reagent and luminescence detection on a Victor 2V plate reader. Cells are prepared for cell cycle analysis on a Becton Dickinson FACScan. Data is acquired and analyzed using CellQuest v3.3 software.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Female nude mice injected s.c. with of A375P cells

  • Posologies

    50 mg/kg/day

  • Administration

    Injection i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17145850/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16260133/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18790768/

Validation du produit par le client

<p>Cell morphology of BCPAP, K1 and 8505C cells treated and untreated with SB590885 using IC50 dose. Massive vacuolization is easily visible around the nuclei in treated cells.</p>

Données de [ Invest New Drugs , 2014 , 32(4), 626-35 ]

Western blotting of the indicated proteins in WM266-4 cells treated for 48 h with 1 μM of BRAF (PLX4032 or SB590885) or MEK (AZD6244 or AS703026) inhibitors.

Données de [ , , Oncotarget, 2015, 6(17):15250-64. ]

Dose-response curves of various ATPcompetitive inhibitors against full-length BRAF. Summary of percent of activity (± s.d.) calculated from three independent experiments is shown.

Données de [ , , Chembiochem, 2018, doi:10.1002/cbic.201800359 ]

Sellecks SB590885 A été cité par 42 Publications

NLRP7 maintains the genomic stability during early human embryogenesis via mediating alternative splicing [ Commun Biol, 2025, 8(1):125] PubMed: 39865169
Self-renewing human naïve pluripotent stem cells dedifferentiate in 3D culture and form blastoids spontaneously [ Nat Commun, 2024, 15(1):668] PubMed: 38253551
A transient transcriptional activation governs unpolarized-to-polarized morphogenesis during embryo implantation [ Mol Cell, 2024, 84(14):2665-2681.e13] PubMed: 38955180
Chromatin landscape dynamics during reprogramming towards human naïve and primed pluripotency reveals the divergent function of PRDM1 isoforms [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):474] PubMed: 39562537
Integrated drug response prediction models pinpoint repurposed drugs with effectiveness against rhabdomyosarcoma [ PLoS One, 2024, 19(1):e0295629] PubMed: 38277404
Generation of a humanized mesonephros in pigs from induced pluripotent stem cells via embryo complementation [ Cell Stem Cell, 2023, 30(9):1235-1245.e6] PubMed: 37683604
Modeling human pregastrulation development by 3D culture of blastoids generated from primed-to-naïve transitioning intermediates [ Protein Cell, 2023, 14(5):337-349] PubMed: 37155315
Short C-terminal Musashi-1 proteins regulate pluripotency states in embryonic stem cells [ Cell Rep, 2023, 42(10):113308] PubMed: 37858462
Chemical-induced epigenome resetting for regeneration program activation in human cells [ Cell Rep, 2023, 42(6):112547] PubMed: 37224020
Discordance between chromatin accessibility and transcriptional activity during the human primed-to-naïve pluripotency transition process [ Cell Regen, 2023, 10.1186/s13619-023-00179-2] PubMed: 37938437

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