SU11274

N° de catalogueS1080 Lot :S108002

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Données techniques

Formule

C28H30CIN5O4S
Poids moléculaire 568.09 Numéro CAS 658084-23-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (161.94 mM)
Ethanol 2 mg/mL (3.52 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description SU11274 (PKI-SU11274) est un inhibiteur sélectif de Met (c-Met) avec une IC50 de 10 nM dans les essais sans cellules, sans effets sur PGDFRβ, EGFR ou Tie2. Ce composé induit l'autophagy, l'apoptosis et l'arrêt du cycle cellulaire.
Cibles
Met
(Cell-free assay)
0.01 μM
In vitro SU11274 présente une sélectivité supérieure à 50 fois pour Met par rapport à Flk et plus de 500 fois par rapport à d'autres Protein Tyrosine Kinase telles que FGFR-1, c-src, PDGFbR et EGFR. Ce composé inhibe la phosphorylation des régulateurs clés de la voie PI3K, y compris AKT, FKHR ou GSK3β. Le traitement avec ce produit chimique inhibe la croissance des cellules BaF3 transformées par TPR-MET de manière dose-dépendante avec une IC50 de <3 μM en l'absence d'interleukine 3, sans inhibition de la croissance des cellules BaF3 transformées par d'autres Protein Tyrosine Kinase oncogènes, y compris BCR-ABL, TEL-JAK2, TEL-ABL et TEL-PDGFβR. En plus de la croissance cellulaire, le traitement avec ce composé inhibe significativement la migration des cellules BaF3. TPR-MET de 44,8% et 80% à 1 μM et 5 μM, respectivement. Il inhibe la phosphorylation de Met dépendante de HGF ainsi que la prolifération et la motilité cellulaires dépendantes de HGF avec une IC50 de 1-1,5 μM. Dans les cellules H69 et H345 qui ont un récepteur Met fonctionnel, cet inhibiteur inhibe la croissance cellulaire induite par HGF avec une IC50 de 3,4 μM et 6,5 μM, respectivement. Il induit un arrêt du cycle cellulaire en phase G1, avec une augmentation des cellules en phase G1 de 42,4% à 70,6% à 5 μM, et induit l'apoptosis dépendante de la caspase de 24% à 1 μM. Ce composé inhibe la viabilité cellulaire dans les cellules de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) exprimant c-Met avec des valeurs d'IC50 de 0,8-4,4 μM, et supprime la phosphorylation de c-Met et sa signalisation en aval induite par le facteur de croissance des hépatocytes.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Dosage de la kinase Met in vitro

    Une protéine chimérique est construite contenant le domaine cytoplasmique de c-Met humain fusionné à la Glutathion S-transférase (GST) et exprimée dans des cellules SF9. La protéine de fusion GST de la kinase c-Met est utilisée pour un dosage biochimique de Met basé sur ELISA utilisant le copolymère aléatoire poly(Glu:Tyr) (4:1) immobilisé sur des plaques de microtitration comme substrat. La valeur de l'IC50 est déterminée avec diverses concentrations de SU11274 dans un tampon contenant 5 μM d'ATP et 10 mM de MnCl2, 50 mM de HEPES (pH 7,5), 25 mM de NaCl, 0,01% de BSA et 0,1 mM d'orthovanadate de Na. La réaction de la kinase est effectuée pendant 5 minutes à température ambiante. L'étendue de la phosphorylation du substrat est mesurée à l'aide d'anticorps anti-pTyr conjugués à la peroxydase de raifort.
Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    BaF3.TPR-MET, H69 and H345 cells

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Temps dincubation

    24, 48, and 72 hours

  • Méthode

    Cells are exposed to various concentrations of SU11274 in the presence or absence of HGF for 24, 48, and 72 hours. The number of viable cells is determined using the MTT assay or trypan blue exclusion. Cell Cycle and apoptosis are measured by fluorescence-activated cell sorter analysis via propidium iodide staining and Annexin V-positive staining, respectively.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14617781/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14500382/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15735036/

Validation du produit par le client

Effect of crizotinib, tivantinib, and SU11274 on levels of c-MET phosphorylation and downstream signaling pathway in SW1736 and TL3 thyroid cancer cells. Cells were prestarved in culture medium containing 0.5% FBS (24 hour) ?either crizotinib or tivantinib (0.1, 1.0, and 10 umol/L) or SU11274 (10 umol/L), and stimulated with 20 ng/mL recombinant human HGF for 10 minutes before lysates were made for Western blotting. A series of c-MET downstream signaling pathway proteins and phosphor proteins were detected using Western blotting. β-Actin was used as a loading balance control.

Données de [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(1), 134-43 ]

HLMVECs grown to -95% confluence on slide chambers were pretreated with 1 uM SU11274 for 1 h prior to stimulation with HGF (20 ng/ml) for 15 min. Cells were washed, fixed, and stained for actin and cortactin co-localization in lamellipodia as described under "Experimental Procedures." Nuclei were stained with DAPI. Shown are representative immunofluorescence images from three independent experiments. Actin and cortactin co-localization in lamellipodia was quantified using image analysis as described under "Experimental Procedures."

Données de [ J Biol Chem , 2014 , 289(19), 13476-91 ]

Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were stained for cortactin (green)/vinculin (red; top) and for zyxin (green)/actin (red; bottom). On RCαβ treatment for 30 to 40 minutes, vinculin disappeared from large focal adhesions underneath the cell body, whereas it appeared in small focal contacts around the cell perimeter. In addition, cortactin was found in the cortical actin network within nascent lamellipodia. Furthermore, zyxin, a marker of focal adhesions, and stress fibers disappeared on RCαβ treatment. Pretreatment of HUVECs with 10 umol/L SU11274 reduced the effect of 200 nmol/L RCαβ, whereas 200 ng/mL hepatocyte growth factor (HGF) elicited similar responses to RCαβ, indicating a signaling path involving cMet. Scale bars, 10 um.

Données de [ Arterioscler Thromb Vasc Biol , 2013 , 33(3), 544-54 ]

Inhibition of c-MET sensitizes PTEN deficient tumor cells to EGFR TKI-induced apoptosis. PTEN deficient TGFα-EGFR<sup>WT</sup>;InkΔ2/3-/-;PTEN<sup>lox</sup> GBM tumor cells were treated with gefitinib (10 uM) and/or the c-MET kinase inhibitor SU11274 (10 uM). Immunoblot analysis of total cell lysates from TGFα-EGFR<sup>WT</sup>;InkΔ2/3-/-;PTEN<sup>lox</sup> GBM tumor cells treated with the indicated inhibitors using c-MET and c-MET phosphotyrosine 1234,1235 antibodies. Anti β-tubulin probing is used as an internal loading control.

Données de [ Oncogene , 2012 , 31(25), 3039-50 ]

Sellecks SU11274 A été cité par 68 Publications

Inhibition of TFF3 synergizes with c-MET inhibitors to decrease the CSC-like phenotype and metastatic burden in ER+HER2+ mammary carcinoma [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):76] PubMed: 39920140
Establishment and characterization of a new human gallbladder cancer cell line, OCUG-2 [ World J Exp Med, 2025, 15(2):100443] PubMed: 40546672
The anti-tumor effects of AZD4547 on ovarian cancer cells: differential responses based on c-Met and FGF19/FGFR4 expression [ Cancer Cell Int, 2024, 24(1):43] PubMed: 38273381
Establishing a new human lung squamous cell carcinoma cell line, OMUL-1, expressing insulin-like growth factor 1 receptor and programmed cell death ligand 1 [ Thorac Cancer, 2024, 10.1111/1759-7714.15488] PubMed: 39552203
Hepatocyte growth factor promotes retinal pigment epithelium cell activity through MET/AKT signaling pathway [ Int J Ophthalmol, 2024, 17(5):806-814] PubMed: 38766346
Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) regulates HGFR signaling to promote colon cancer progression and metastasis [ J Transl Med, 2023, 21(1):530] PubMed: 37543570
Met-signaling Controls Dendritic Cell Migration in Skin by Regulating Podosome Formation and Function [ J Invest Dermatol, 2023, S0022-202X(23)00100-8] PubMed: 36813160
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Resistance to tyrosine kinase inhibitors promotes renal cancer progression through MCPIP1 tumor-suppressor downregulation and c-Met activation [ Cell Death Dis, 2022, 13(9):814] PubMed: 36138026
β2-adrenergic receptor promotes liver regeneration partially through crosstalk with c-met [ Cell Death Dis, 2022, 13(6):571] PubMed: 35760785

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