Orantinib (SU6668)

N° de catalogueS1470 Lot :S147002

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Données techniques

Formule

C18H18N2O3
Poids moléculaire 310.35 Numéro CAS 252916-29-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 62 mg/mL (199.77 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
10%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 45%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 7.500mg/ml (24.17mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Orantinib (SU6668) a la plus grande puissance contre l'autophosphorylation de PDGFR avec un Ki de 8 nM dans un essai acellulaire, mais inhibe également fortement la transphosphorylation de Flk-1 et FGFR1. Il montre peu d'activité contre IGF-1R, Met, Src, Lck, Zap70, Abl et CDK2, et n'inhibe pas l'EGFR. Ce composé est en phase 3.
Cibles
PDGFRβ
(Cell-free assay)
8 nM(Ki)
In vitro Orantinib (SU6668) est un inhibiteur compétitif, vis-à-vis de l'ATP, de la transphosphorylation de Flk-1/KDR, de la transphosphorylation de FGFR1 et de l'autophosphorylation des kinases PDGFRβ. Il (0,03-10 μM) inhibe la phosphorylation de la tyrosine de KDR dans les HUVEC stimulées par le VEGF. Ce composé inhibe également la phosphorylation de la tyrosine de PDGFRβ stimulée par le PDGF dans les cellules NIH-3T3 surexprimant PDGFRβ à une concentration minimale de 0,03-0,1 μM. Il inhibe la phosphorylation induite par le FGF acide du substrat FGFR1 2 à 10 μM et plus. Cependant, TSU-68 (jusqu'à 100 μM) n'a aucun effet sur la phosphorylation de la tyrosine de l'EGFR stimulée par l'EGF dans les cellules NIH-3T3 surexprimant l'EGFR. Il inhibe la mitogenèse des HUVEC induite par le VEGF et le FGF avec des IC50 moyennes de 0,34 μM et 9,6 μM, respectivement. Dans les cellules MO7E de leucémie myéloïde humaine, ce composé inhibe l'autophosphorylation de la tyrosine du récepteur du facteur de cellules souches (SCF), c-kit, avec une IC50 de 0,1-1 μM, ainsi que la phosphorylation d'ERK1/2, un événement de signalisation en aval de l'activation de c-kit. Il inhibe également la prolifération des cellules MO7E induite par le SCF avec une IC50 de 0,29 μM, et induit l'apoptose.
In vivo Orantinib (SU6668) induit une inhibition de la croissance tumorale contre un large éventail de types de tumeurs dans des modèles de xénogreffes chez des souris athymiques, y compris les cellules A375, Colo205, H460, Calu-6, C6, SF763T et SKOV3TP5 à des doses de 75-200 mg/kg. Ce composé (75 mg/kg) supprime également l'angiogenèse tumorale des xénogreffes de gliome C6. Dans un modèle tumoral de carcinome colorectal humain HT29, il (200 mg/kg) diminue la perméabilité vasculaire moyenne et le volume plasmatique fractionnaire moyen dans la bordure et le cœur de la tumeur. TSU-68 favorise un développement stromal anormal à la périphérie des carcinomes. Dans un modèle de tumeur hépatique VX2 de lapin, il (200 mg/kg) augmente l'effet de la perfusion chimiothérapeutique.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Réactions de transphosphorylation

    Les essais de tyrosine kinase pour quantifier l'activité de transphosphorylation de Flk-1 et FGFR1 sont réalisés dans des plaques de microtitration à 96 puits pré-enduites (20 μg/puits dans du PBS ; incubées pendant une nuit à 4 °C) avec le substrat peptidique poly-Glu,Tyr (4:1). Les sites de liaison protéiques en excès sont bloqués avec 1-5 % (p/v) de BSA dans du PBS. Des protéines de fusion GST-FGFR1 (domaine kinase) ou GST-Flk-1 (domaine cytoplasmique) purifiées sont ensuite ajoutées aux puits de microtitration à une concentration 2 × dans un tampon de dilution de kinase composé de 100 mM HEPES, 50 mM NaCl, 40 μM NaVO4 et 0,02 % (p/v) de BSA. La concentration finale d'enzyme pour GST-Flk-1 et GST-FGFR1 est de 50 ng/mL. Orantinib (SU6668) est dissous dans du DMSO à 100 × la concentration finale requise et dilué au 1:25 dans H2O. Vingt-cinq μL de ce composé dilué sont ensuite ajoutés à chaque puits de réaction. La réaction de kinase est initiée par l'ajout de différentes concentrations d'ATP dans une solution de MnCl2 de sorte que les concentrations finales d'ATP couvrent le Km de l'enzyme, et la concentration finale de MnCl2 est de 10 mM. Les plaques sont incubées pendant 5-15 min à température ambiante avant d'arrêter la réaction par l'ajout d'EDTA. Les plaques sont ensuite lavées trois fois avec du TBST. Des antisérums polyclonaux de lapin anti-phosphotyrosine sont ajoutés aux puits à une dilution de 1:10000 dans du TBST contenant 0,5 % (p/v) de BSA, 0,025 % (p/v) de lait écrémé en poudre et 100 μM de NaVO4 et incubés pendant 1 heure à 37 °C. Les plaques sont ensuite lavées trois fois avec du TBST, suivi de l'ajout d'antisérums de chèvre anti-lapin conjugués à la HRP. Les plaques sont incubées pendant 1 heure à 37 °C puis lavées trois fois avec du TBST. La quantité de phosphotyrosine dans chaque puits est quantifiée après l'ajout de 2,2
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    HUVECs, and NIH-3T3 cells overexpressing PDGFRβ or EGFR

  • Concentrations

    0.03-10 μM , dissolved in DMSO as 10 mM stock solution

  • Temps dincubation

    1 hour (before ligand stimulation)

  • Méthode

    Before treatment with Orantinib (SU6668), cells are seeded (3 × 105 cells/35-mm well) in DMEM containing 10% (v/v) FBS and grow to confluence and then quiesced in DMEM containing 0.1% serum for 2 hours. HUVECs (seeded at 2 × 106 cells/10-cm plate) are grown to confluence in endothelial cell growth media and then quiesced in endothelial cell basal media containing 0.5% FBS for 24 hours. All cell lines are incubated with this compound for 1 hour before ligand stimulation (100 ng/mL) for 10 min. Western blotting is perfor
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Mouse (Female, BALB/c, nu/nu) xenograft models of A375, Colo205, H460, Calu-6, C6, SF763T, and SKOV3TP5 tumor cells

  • Posologies

    75-200 mg/kg

  • Administration

    Via i.p. injection or oral gavage once daily.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10945623/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11222388/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14760097/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21184227/

Validation du produit par le client

<p>Effect of kinase inhibitors on cell surface expression of DF508-CFTR analyzed by flow cytometry. Summary of increase in cell surface expression of DF508-CFTR (% change in fluorescence intensity) of the hits analyzed by flow cytometry (two independent experiments, 10,000 live cells per treatment per experiment).</p>

Données de [ Mol Cell Proteomics , 2012 ]

<p>Effect of select kinase inhibitors on DF508-CFTR maturation analyzed by immunoblotting. 293MSR-GT cells stably expressing DF508-CFTR were treated with 15 uM kinase inhibitors or 0.3% DMSO (vehicle control), as indicated, grown at 37°C for 48 h, and the appearance of the mature protein, band C, monitored by immunoblotting with anti-CFTR antibodies. Band B represents the immature protein. DMSO represents vehicle- alone control, 27°C represents temperature rescue of F508-CFTR at 27°C, 37°C represents untreated DF508-CFTR control, and WT represents WT-CFTR. Top panels depict the anti-CFTR immunoblot and bottom panels depict actin (loading) control. ** represents cellular toxicity.</p>

Données de [ Mol Cell Proteomics , 2012 ]

<p>Transverse and coronal PET images of s.c. HuH-7 tumor-bearing mice at 3 h after i.v. injection of <sup>64</sup>Cu-cyclam-RAFT-c(-RGDfK-)<sub>4</sub> (11.1 MBq) on the day after daily i.p. injections of (a) vehicle alone (50 μl of DMSO) or (b) TSU-68 (75 mg/kg/d in 50 μl of DMSO) for 14 days (n = 4 mice for each group). The arrows indicate the tumor location. Representative autoradiographic examination (c, e) and CD31 immunofluorescence staining (d, f) with the same whole-tumor sections from (c, d) vehicle- and (e, f) TSU-68-treated tumors excised after PET imaging. g MVD, ha` SUV<sub>mean</sub> , and hb`SUV<sub>max</sub> were compared between TSU-68- and vehicle-treated tumors. All data presented in a-h are from the same set of experimental groups.</p>

Données de [ Angiogenesis , 2012 , 15, 569-80 ]

<p>(A) Tumor growth curve of s.c. HuH-7 tumor-bearing mice treated with daily i.p. injections of TSU-68 (75 mg/kg/d in 50 μl of DMSO) or the vehicle alone(50 μl of DMSO). Data are presented as the mean ±SD of tumor volumes. Day 0: the day before treatment; days 1-14: treatment days; day 15: 1 day after treatment. (B) Changes in the body weight of TSU-68- and vehicle-treated mice. (C) Image of TSU-68- and vehicle-treated tumors excised on day 15. (D) Representative immunofluorescence staining of tumor sections from TSU-68-and vehicle-treated tumors using anti-mouse CD31 antibody (green). Scale bar = 1,000 μm. (E) The tumor MVD presented as the percentage of the CD31-positive area was compared between tumors from TSU-68- and vehicle-treated mice. All data presented in (A-E) are from the same set of experimental groups (n = 6 for each group).</p>

Données de [ Angiogenesis , 2012 , 15, 569-80 ]

Sellecks Orantinib (SU6668) A été cité par 21 Publications

SMYD5 is a novel epigenetic gatekeeper of the mild hypothermia response [ bioRxiv, 2023, 2023.05.11.540170] PubMed: 37333301
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Establishment and characterization of NCC-MFS4-C1: a novel patient-derived cell line of myxofibrosarcoma [ Hum Cell, 2021, 34(6):1911-1918] PubMed: 34383271
Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4] PubMed: 34731453
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z] PubMed: 34304386
The Meningioma Enhancer Landscape Delineates Novel Subgroups and Drives Druggable Dependencies [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0160] PubMed: 32703768
Establishment and characterization of NCC-MFS2-C1: a novel patient-derived cancer cell line of myxofibrosarcoma [ Hum Cell, 2020, 10.1007/s13577-020-00420-z] PubMed: 32870449
Multi-omic Profiling Reveals Dynamics of the Phased Progression of Pluripotency. [ Cell Syst, 2019, 8(5):427-445] PubMed: 31078527
Intratumoural Heterogeneity Underlies Distinct Therapy Responses and Treatment Resistance in Glioblastoma. [ Cancers (Basel), 2019, 11(2)] PubMed: 30736342

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