Telaprevir

N° de catalogueS1538 Lot :S153802

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Données techniques

Formule

C36H53N7O6
Poids moléculaire 679.85 Numéro CAS 402957-28-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 136 mg/mL (200.04 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Telaprevir est un inhibiteur de la sérine protéase du VHC NS3-4A avec une IC50 de 0,35 μM.
Cibles
HCV NS3-4A serine protease
0.35 μM
In vitro Le Telaprevir inhibe la sérine protéase NS3-4A du virus de l'hépatite C, entraînant le blocage du traitement de la polyprotéine virale et par la suite une diminution de la réplication de l'ARN viral, des niveaux totaux d'ARN du VHC et des niveaux de protéines dans les cellules réplicatives subgénomiques du VHC Con1 (génotype 1b) de manière dépendante du temps et de la dose. Ce composé présente une augmentation significative de l'effet inhibiteur sur la réplication de l'ARN du VHC, dépendante du temps, avec des valeurs d'IC50 de 0,574 μM, 0,488 μM, 0,210 μM et 0,139 μM pour des incubations de 24, 48, 72 et 120 heures, respectivement. Il affiche une IC50 moyenne de 0,354 μM et une IC90 moyenne de 0,830 μM, respectivement, à partir de trois expériences indépendantes utilisant une incubation de 48 heures. Ce produit chimique n'a pas de cytotoxicité significative sur les cellules réplicatives du VHC, les cellules parentales Huh-7 et HepG2 après 48 heures d'incubation. Il (17,5 μM) éradique complètement l'ARN du VHC des cellules réplicatives après 13 jours d'incubation sans rebond après le retrait de ce composé. Il présente un effet synergique additif à modéré sur la réduction de la réplication de l'ARN du VHC et la suppression des mutations de résistance sans augmentation significative de la cytotoxicité en combinaison avec l'IFN-α, par rapport au traitement avec chaque agent seul.
In vivo L'administration orale de Telaprevir réduit le clivage dépendant de la HCV Protease et la sécrétion subséquente de SEAP du foie dans le sang chez le modèle de souris à 18,7 % et 18,4 % à des dosages de 10 et 25 mg/kg, respectivement. L'administration de ce composé à 200 mg/kg pendant 1 semaine entraîne une réduction de 1,9 log de l'ARN du VHC chez des souris chimères hépatocytes humains infectées par le VHC de génotype 1b, et lorsque le traitement est combiné avec le MK-0608 (50 mg/kg) pendant 4 semaines, les virus sont éliminés des souris.
Caractéristiques Le Telaprevir est un inhibiteur covalent et réversible de la protéase NS3-4A (contrairement au BILN 2061 qui est un inhibiteur non covalent), avec un mécanisme de liaison et de dissociation lents.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Détermination de l'activité anti-VHC

    Des cellules Huh-7 stables contenant le réplicon VHC subgénomique auto-réplicatif, identique en séquence au réplicon I377neo/NS3-3'/wt, sont utilisées pour les essais anti-VHC. Les cellules réplicatives sont incubées à 37 °C pendant la période indiquée avec ce composé dilué en série dans du DMEM plus 2 % de FBS et 0,5 % de diméthylsulfoxyde (DMSO). L'ARN cellulaire total est extrait à l'aide d'un kit RNeasy-96, et le nombre de copies d'ARN du VHC est déterminé à l'aide d'un dosage de RTPCR quantitative (QRT-PCR) pour l'évaluation de la concentration inhibitrice à 50 % (IC50
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    Huh-7, HepG2, and peripheral blood mononuclear cells (PBMC)

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentration ~1 mM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    Cells are incubated with various concentrations of Telaprevir for 48 hours. Cell viability is determined by using a tetrazolium (MTS)-based cell viability assay.
Étude animale :[2]
  • Modèles animaux

    SCID mice injected with recombinant adenovirus (Ad-WT-HCVpro-SEAP or Ad-MT-HCVpro-SEAP)

  • Posologies

    ~300 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16641454/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16495249/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21145818/

Validation du produit par le client

HCV replicon genotype 1b cells were passaged in the presence of G418 alone (medium 694 control) or G418 with miravirsen, SPC4729 (oligonucleotide negative control) or telaprevir for 28 days in fixed concentrations at a multiple (X) of the EC<sub>50</sub> of miravirsen or telaprevir. Colony formation was assessed by staining surviving cells with crystal violet.

Données de [ Antimicrob Agents Chemother , 2014 , 10.1128/AAC.04220-14 ]

Cleavage of DDB1 by NS3/4A is inhibited by the NS3/4A inhibitor VX-950. The 293 cells were transfected with N-terminal or C-terminal Flag-tagged DDB1 (N-Flag-DDB1 or DDB1-C-Flag respectively) and HA-NS3/4A. The transfected cells were treated with VX-950 (0.2 mM) or left untreated for 1 day before immunoblot analysis with anti-Flag or anti-HA.

Données de [ Virology , 2013 , 435(2), 385-94 ]

VX950, a HCV NS3/4A protease inhibitor, abrogates cleavage of C4 induced by HCV NS3/4A protease. VX950 was added to HCV NS3/4A protease at the indicated concentrations, and then C4 was added. Proteins were separated by SDS-PAGE for CBB staining. The three C4-derived fragments of 17 kDa and 15 kDa produced by NS3/4A protease action could not be detected after pretreatment with VX950, and this change was accompanied by an increased concentration of the 32-kDa C4γchain.

Données de [ PLoS One , 2013 , 8(12), e82094 ]

<p>The toxicity of BMS-790052 (BMS) and Telaprevir (TPV) was measured by seeding 96-well plates to 70% confluence and exposing the cells to up to 50 μM of compound for 72 hours. MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide] was added to each well at a final concentration of 500 μg/ml 4 h before dissolving crystals in 100 μl of DMSO and measuring at 550 nm UV wavelengths. The 50% cytotoxic concentration (CC50) was then calculation using the OD550 value and the following formula: log CC50=log concentration of HPP-[(HPP-50)/(HPP-LPP)×log d HPP: highest protective percentage closest to 50% LPP: Lowest protective percentage closest to 50% d: dilution factor</p>

, 2011 , Dr. Julie Sheldon,Dr Esteban Domingo and Dr Celia Perales

Sellecks Telaprevir A été cité par 46 Publications

Adapted hepatitis C virus clone infects innate immunity-deficient mouse hepatocytes with minimal human HCV entry factors [ JHEP Rep, 2025, 7(5):101328] PubMed: 40242309
Unraveling the dynamics of hepatitis C virus adaptive mutations and their impact on antiviral responses in primary human hepatocytes [ J Virol, 2024, e0192123.] PubMed: 38319104
Hepatitis C virus cell culture adaptive mutations enhance cell culture propagation by multiple mechanisms but boost antiviral responses in primary human hepatocytes [ bioRxiv, 2023, 2023.11.22.568224] PubMed: 38045248
The IDentif.AI-x pandemic readiness platform: Rapid prioritization of optimized COVID-19 combination therapy regimens [ NPJ Digit Med, 2022, 5(1):83] PubMed: 35773329
The antiviral drug telaprevir induces cell death by reducing FOXA1 expression in estrogen receptor α (ERα)-positive breast cancer cells [ Mol Oncol, 2022, 16(19):3568-3584] PubMed: 36056637
From Repurposing to Redesign: Optimization of Boceprevir to Highly Potent Inhibitors of the SARS-CoV-2 Main Protease [ Molecules, 2022, 27(13)4292] PubMed: 35807537
Integrative multiomics and in silico analysis revealed the role of ARHGEF1 and its screened antagonist in mild and severe COVID-19 patients [ J Cell Biochem, 2022, 10.1002/jcb.30213] PubMed: 35037717
Hepatitis C virus drugs that inhibit SARS-CoV-2 papain-like protease synergize with remdesivir to suppress viral replication in cell culture [ Cell Rep, 2021, 35(7):109133] PubMed: 33984267
Pre-Senescence Induction in Hepatoma Cells Favors Hepatitis C Virus Replication and Can Be Used in Exploring Antiviral Potential of Histone Deacetylase Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2021, 22(9)4559] PubMed: 33925399
Pre-Steady-State Kinetics of the SARS-CoV-2 Main Protease as a Powerful Tool for Antiviral Drug Discovery [ Front Pharmacol, 2021, 12:773198] PubMed: 34938188

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