Triciribine (API-2)

N° de catalogueS1117 Lot :S111703

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Données techniques

Formule

C13H16N6O4
Poids moléculaire 320.3 Numéro CAS 35943-35-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 64 mg/mL (199.81 mM)
Ethanol 16 mg/mL (49.95 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2% DMSO 40% PEG 300 5%Tween80 53%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 1.500mg/ml (4.68mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 530 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Triciribine (API-2) est un inhibiteur de la synthèse d'ADN qui inhibe également Akt dans la lignée cellulaire PC3 et le VIH-1 dans les cellules CEM-SS, H9, H9IIIB, U1 avec une IC50 de 130 nM et 20 nM, respectivement ; il n'inhibe pas PI3K/PDK1 et est 5000 fois moins actif dans les cellules dépourvues d'adénosine kinase. Phase 1/2.
Cibles
HIV-1
(CEM-SS, H9, H9IIIB, U1 cells)		 Akt
(PC3 cells)
20 nM 130 nM
In vitro Triciribine (API-2) présente une inhibition maximale de la croissance autour de 1-10 μM et inhibe la phosphorylation d'Akt, ainsi que celle de p70S6K en aval, à des niveaux basaux à 100 μM (IC50 = 130 nM). Elle montre un intérêt particulier pour l'inhibition de la croissance des cellules d'astrocytome mutantes Nf1 et Trp53 de manière dépendante du grade. La lignée WHO II K1861-10 est inhibée, incomplètement (69 % d'inhibition maximale), avec une valeur de GI50 de 1,7 μM pour ce composé, tandis que les lignées tumorales de grade supérieur (KR158, KR130 et SF295) sont inhibées dans une plus grande mesure (>80 % d'inhibition maximale) à des valeurs de GI50 plus faibles (0,4-1,1 mM). Il est important de noter qu'elle est beaucoup moins efficace pour inhiber les astrocytes primaires (GI50 13,6 mM), ce qui suggère que cet inhibiteur pourrait montrer une spécificité pour les cellules tumorales. Il inhibe le HIV-1 avec une IC50 de 20 nM. Plus de 90 % d'inhibition est atteinte à 0,1 μM et une inhibition complète de la formation de syncytia est atteinte à 5 μM. La toxicité cellulaire associée dans la même lignée cellulaire pour Triciribine est de 46 μM, ce qui donne des indices de sélectivité de 2250. Il inhibe nettement la production d'antigène p24 du cœur du VIH-1, la transcriptase inverse et la production de virus infectieux de manière dose-dépendante en utilisant des cellules CEM-SS, H9 infectées de manière aiguë par le HIV-1, et des cellules H9III B et U1 infectées de manière persistante. Ce composé inhibe la phosphorylation d'Akt en Thr308 et Ser473 et l'activité d'Akt dans la lignée cellulaire de cancer de la prostate humaine PC-3. Il sensibilise les cellules PC-3 à l'apoptose induite par TRAIL et l'anti-CD95, tandis que les cellules restent résistantes aux chimiothérapies endommageant l'ADN. Il est hautement sélectif pour Akt et n'inhibe pas l'activation de la phosphatidylinositol 3-kinase, de la phosphoinositide-dependent kinase-1, de la protéine kinase C, de la sérum et glucocorticoïde-inducible kinase, de la protéine kinase A, du transducteur de signal et activateur de la transcription 3, de l'extracellular signal-regulated kinase-1/2 ou de la c-Jun NH2-terminal kinase.
In vivo Triciribine (API-2), administrée à 1 mg/kg/jour i.p., inhibe la croissance tumorale de 90 %, 88 % et 80 % chez des souris nues porteuses de tumeurs OVCAR3, OVCAR8 et PANC1, respectivement, qui surexpriment Akt. Cependant, ce composé a peu d'effet sur la croissance des cellules OVCAR5 et COLO357.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Test de changement de phosphorylation d'Akt

    Les cellules sont cultivées jusqu'à 80 %-90 % de confluence et stimulées pendant 5 à 10 minutes avec 1 à 10 ng/mL de facteur de croissance épidermique ou de facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF)–AA avec ou sans 10 à 20 mM de U0126 ou LY-294002. Les lysats protéiques (5 à 20 μg) sont séparés par SDS-PAGE à 12 %-15 % et analysés par Western blot pour les anticorps Akt, Akt phosphorylé (phospho-Ser 473), MAPK et MAPK phosphorylé (p44/42 phospho-Thr202/Tyr204) (1:1000).
Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    CEM-SS cells

  • Concentrations

    0-500 μM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    Triciribine (API-2) is evaluated for cytotoxicity by seeding CEM-SS cells at a density of 1 × 104 cells/well in growth medium, using a 96-well flat-bottom plate. Serial fivefold dilutions of this compound are prepared in growth medium and added to the wells as a second overlay. After a 48-hours incubation at 37 °C, the cells are pulse labeled with [3H]dThd (1 μCi per well, specific activity 20 Ci/mmol) for 6 hours and the cells are harvested to measure total DNA synthesis.
Étude animale :[4]
  • Modèles animaux

    OVCAR3, OVCAR8, PANC1, OVCAR5 and COLO357 tumor cells are injected s.c. into 80week-old female nude mice.

  • Posologies

    1 mg/kg/day

  • Administration

    Triciribine is administrated through i.p. injection once a day.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21636709/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7685612/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19422047/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15231645/

Validation du produit par le client

<p>Effect of triciribine on the migration of (A) FaDu and (B) Hep2 cells. The cells were treated with 5 µM triciribine for different periods of time. *P<0.05 vs. control. Hpf, high-power field.</p>

, , Oncol Lett, 2016, 11(3):1889-1894.

Immunoprecipitation and western blot examination of Akt and PAS in precipitated Drp1 protein after dimethyl succinate insult.

Données de [ , , Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2017, 1863(9):2307-2318 ]

Effects of FAK A., PI3K B. or Akt C. inhibition in D-Hep2/AURKA cells on dormancy-related protein expression as analyzed by western blotting. P130 and E2F4 levels were increased, while P107 and Ki67 were decreased. Dormancy-related protein ratio in D-Hep2/AURKA cells treated with TAE226 D., Omipalisib E. or Triciribine F.

Données de [ , , Oncotarget, 2016, 7(30):48346-48359 ]

The effect of triciribine on the expression levels of mTOR, p-mTOR (Ser 2448), AKT, p-AKT (Ser 473), LC3-Ι, LC3-ΙΙ, p62, and beclin 1 protein at 30 min after SDT, and quantifications of the proteins above are shown.

Données de [ , , Oxid Med Cell Longev, 2017, 2017:8519169 ]

Sellecks Triciribine (API-2) A été cité par 94 Publications

βIV spectrin abundancy, cellular distribution and sensitivity to AKT/GSK3 regulation in schizophrenia [ Mol Psychiatry, 2025, 10.1038/s41380-025-02917-1] PubMed: 39920295
Dual inhibition of AKT and autophagy sensitizes triple negative breast cancer cells to carboplatin [ Transl Oncol, 2025, 58:102434] PubMed: 40450899
Lamin A/C phosphorylation at serine 22 is a conserved heat shock response to regulate nuclear adaptation during stress [ J Cell Sci, 2023, 136(4)jcs259788] PubMed: 36695453
Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] PubMed: 36657533
Regulation of miRNA expression by α4β1 integrin-dependent multiple myeloma cell adhesion [ EJHaem, 2023, 4(3):631-638] PubMed: 37601846
CREB3L1 promotes tumor growth and metastasis of anaplastic thyroid carcinoma by remodeling the tumor microenvironment [ Mol Cancer, 2022, 21(1):190] PubMed: 36192735
Disruption of the IL-33-ST2-AKT signaling axis impairs neurodevelopment by inhibiting microglial metabolic adaptation and phagocytic function [ Immunity, 2022, 55(1):159-173.e9] PubMed: 34982959
Anionic nanoplastic exposure induces endothelial leakiness [ Nat Commun, 2022, 13(1):4757] PubMed: 35963861
DENR controls JAK2 translation to induce PD-L1 expression for tumor immune evasion [ Nat Commun, 2022, 13(1):2059] PubMed: 35440133
CRISPR/Cas9 Screens Reveal that Hexokinase 2 Enhances Cancer Stemness and Tumorigenicity by Activating the ACSL4-Fatty Acid β-Oxidation Pathway [ Adv Sci (Weinh), 2022, 9(21):e2105126] PubMed: 35603967

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