U0126-EtOH

N° de catalogueS1102 Lot :S110207

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Données techniques

Formule

C18H16N6S2.C2H6O
Poids moléculaire 426.56 Numéro CAS 1173097-76-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 85 mg/mL (199.26 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description U0126-EtOH est un inhibiteur hautement sélectif de MEK1/2 avec un IC50 de 0,07 μM/0,06 μM dans les tests acellulaires, une affinité 100 fois supérieure pour la MEK ΔN3-S218E/S222D que le PD98059. L'U0126 inhibe l'autophagy et la mitophagy avec une activité antivirale.
Cibles
MEK2
(Cell-free assay)		 MEK1
(Cell-free assay)
0.06 μM 0.07 μM
In vitro

U0126-EtOH antagonise fonctionnellement l'activité transcriptionnelle AP-1 et bloque la production d'une variété de cytokines et de métalloprotéinases impliquées dans la réponse inflammatoire. Ce composé inhibe la prolifération des lymphocytes T en réponse à une stimulation antigénique ou à des anticorps anti-CD3 et anti-CD28 liés de manière croisée, sans effet sur la prolifération induite par l'IL-2, en régulant à la baisse les niveaux d'ARNm de l'IL-2. Une étude récente montre que ce produit chimique antagonise l'apoptose induite par le resvératrol dans les cellules C4-2 de cancer de la prostate humain résistant à la castration, inhibe la fonction mitochondriale et déplace les cellules vers la glycolyse aérobique indépendamment de MEK.

In vivo

U0126-EtOH, en tant qu'inhibiteur de la voie de signalisation intracellulaire Raf/MEK/ERK, démontre une activité antivirale en supprimant la propagation de la variante IV H1N1 pandémique de 2009 et des virus de la grippe aviaire hautement pathogènes (HPAIV) in vivo dans le poumon de souris par inhibition. Ce composé montre un effet neuroprotecteur potentiel et améliore l'apprentissage spatial dans le labyrinthe aquatique de Morris (MWM) en activant le coactivateur gamma du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes-1a, le facteur respiratoire nucléaire 1 et le facteur de transcription mitochondrial A chez les rats injectés avec Aβ.

Caractéristiques Un inhibiteur chimiquement synthétisé et hautement sélectif des MEK1 et MEK2.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Tests de kinase in vitro

    La quantité de MEK de type sauvage immunoprécipitée utilisée dans ces tests est ajustée pour donner une quantité similaire d'unités d'activité à celle obtenue avec 10 nM de MEK recombinante. Les vitesses de réaction sont mesurées à l'aide d'un appareil de filtration sur nitrocellulose à 96 puits, comme décrit ci-dessous. Sauf indication contraire, les réactions sont effectuées à une concentration enzymatique de 10 nM, dans 20 mM Hepes, 10 mM MgCl2, 5 mM β-mercaptoéthanol, 0,1 mg/mL BSA, pH 7,4, à température ambiante. Les réactions sont initiées par l'ajout de [γ-33P]ATP dans le mélange réactionnel prémélangé MEK/ERK/ce composé, et une aliquote de 100 μL est prélevée toutes les 6 minutes et transférée sur la plaque de membrane de nitrocellulose à 96 puits qui contient 50 mM d'EDTA pour arrêter la réaction. La plaque de membrane est aspirée et lavée 4 fois avec un tampon sous vide. Les puits sont ensuite remplis de 30 μL de liquide de scintillation Microscint-20, et la radioactivité de l'ERK phosphorylé au 33P est comptée avec un compteur à scintillation Top Count. Les vitesses sont obtenues à partir des pentes des courbes de radioactivité en fonction du temps. Les concentrations d'ERK et d'ATP sont de 400 nM et 40 μM, respectivement, sauf indication contraire. Pour tous les tests enzymatiques in vitro, le pourcentage d'inhibition est calculé 100 (1 −Vi/Vo) où Vi et Vo sont les vitesses de réaction initiales en présence et en l'absence de ce produit chimique, respectivement. Les données sont ensuite tracées en pourcentage d'inhibition en fonction de la concentration de ce composé et ajustées, par régression non linéaire des moindres carrés, à l'équation standard d'une isotherme de Langmuir pour déterminer l'IC50. Comme indiqué, les concentrations enzymatiques sont basées sur les poids moléculaires et la masse de protéines utilisée dans le volume d'essai final et non sur le titrage du site actif. Ainsi, la concentration réelle du site actif de l'enzyme peut différer de celle rapportée.
Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    A.E7 or Th17 cells

  • Concentrations

    0 to 10 μM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    A.E7 or Th17 cells are incubated with C-treated B10.BR or BALB/c splenocytes plus varying concentrations of pigeon cytochrome c or PR8 Ag, or with 5 U/mL human rIL-2. In addition, some assays contains U0126-EtOH or an inactive analogue, U0124, to determine direct effects of MEK inhibition on T cell proliferation. Two days after culture initiation, each well is pulsed with 1 µCi of [3H]TdR and harvested the following day. The incorporation of [3H]TdR into DNA is quantitated on a Packard Matrix 96 direct beta counter without the use of liquid scintillation mixtures.
Étude animale :

[4]
  • Modèles animaux

    Female C57Bl/6 mice infected by Mouse-adapted highly pathogenic avian influenza A/FPV/Bratislava/79 (H7N7; FPV) virus and swine origin human influenza A virus (SOIV) A/Regensburg/D6/2009 (H1N1v; RB1).

  • Posologies

    ≤10 mM

  • Administration

    Administered via aerosol.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9873633/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9574517/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22108021/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21854809/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22510382/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9660836/

Validation du produit par le client

<p>Cells were stimulated with TPA (10 nM) for 15 min in the presence of the indicated concentrations of U0126. Samples were collected and analyzed by Western blot to detect phosphorylated p42/p44 MAPK.</p>

Données de [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2014 , 111(15):E1528-37 ]

<p>Some of the mice received intra-peritoneal administration of U0126 (10 mg/kg BW) or vehicle beginning at 24 h after I/R or sham until 24 h prior to harvest daily. Antibodies used was: Na,K-ATPase.</p>

Données de [ Biochim Biophys Acta , 2013 , 1832(12):1998-2008 ]

<p>Some of the mice received intra-peritoneal administration of U0126 (10 mg/kg BW) or vehicle beginning at 24 h after I/R or sham until 24 h prior to harvest daily. kidneys were snap-frozen in liquid nitrogen and perfusion-fixed with 30 mL of phosphate buffered saline (PBS) for 2 min and then PLP (4% paraformaldehyde, 75 mM l-lysine, 10 mM sodium periodate) solution, respectively.</p>

Données de [ Biochim Biophys Acta , 2013 , 1832(12):1998-2008 ]

<p> </p><p>Melanoma cell viability and in vivo growth by cyclindependent kinase 2/4 inhibition. Western blot analysis for c-Jun, phosphorylated-ERK1/2 (Thr202/Tyr204) (p-ERK1/2), and total ERK1/2 protein levels was done for human melanoma cell lines treated with the BRAFV600E inhibitor GDC-0879 (1 μM), or MEK inhibitors CI-1040 (1 μM), U0126 (1 μM), and PD98059 (10 μM) for 18 hours.</p>

Données de [ J Natl Cancer Inst , 2012 , 104(21), 1673-9 ]

Sellecks U0126-EtOH A été cité par 811 Publications

GRB2 regulation of essential signaling pathways in the endometrium is critical for implantation and decidualization [ Nat Commun, 2025, 16(1):2192] PubMed: 40038241
Nucleus-translocated glucokinase functions as a protein kinase to phosphorylate TAZ and promote tumour growth [ Nat Commun, 2025, 16(1):7156] PubMed: 40759645
Vitamin D Binding Protein, a Ligand of Integrin beta 1, Motivates Both Tumor Cells and Schwann Cells to Promote Perineural Invasion in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(44):e11726] PubMed: 40923379
Enhancing Tendon Regeneration: Investigating the Impact of Topography on the Secretome of Adipose-Derived Stem Cells [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(18):e2417447] PubMed: 40091553
Quercetin ameliorates oxidative stress in BMP15-deficient oocytes by regulating the ERK1/2-GSK3β-CypD pathway [ Redox Biol, 2025, 87:103886] PubMed: 41086612
PlexinD1 is a driver and a therapeutic target in advanced prostate cancer [ EMBO Mol Med, 2025, 17(2):336-364] PubMed: 39748059
Active R-RAS2/TC21 prevents cell cycle arrest and morphological alterations in mouse embryonic fibroblasts lacking RAS proteins [ Oncogene, 2025, 10.1038/s41388-025-03367-3] PubMed: 40164870
TLR4 endocytosis and endosomal TLR4 signaling are distinct and independent outcomes of TLR4 activation [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00444-2] PubMed: 40204912
ERK1-mediated GLYCTK2 phosphorylation promotes fructolysis to sustain glioblastoma survival under glucose deprivation [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):266] PubMed: 40467571
Nbeal2 Inactivation Triggers Abl1 Stabilisation and Dysregulated Subcellular Localisation of the Multi-Drug-Resistant Protein MDR1 (ABCB1) in Mast Cells [ Immunology, 2025, NONE] PubMed: 41111259

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