Vatalanib (PTK787) 2HCl

N° de catalogueS1101 Lot :S110101

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Données techniques

Formule

C20H15ClN4.2HCl
Poids moléculaire 419.73 Numéro CAS 212141-51-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 21.25 mg/mL (50.62 mM)
Water 10 mg/mL (23.82 mM)
Ethanol 6 mg/mL (14.29 mM)
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Vatalanib 2HCl (PTK787, ZK 222584, cpg-79787) est un inhibiteur de VEGFR2/KDR avec un IC50 de 37 nM dans un essai acellulaire, moins puissant contre VEGFR1/Flt-1, 18 fois contre VEGFR3/Flt-4. Phase 3.
Cibles
VEGFR2/KDR
(Cell-free assay)		 VEGFR1/FLT1
(Cell-free assay)		 VEGFR2/Flk1
(Cell-free assay)		 PDGFRβ
(Cell-free assay)		 VEGFR3/FLT4
(Cell-free assay)		 Voir plus
37 nM 77 nM 270 nM 580 nM 660 nM
In vitro Vatalanib inhibe également Flk, c-Kit et PDGFRβ avec des IC50 de 270 nM, 730 nM et 580 nM, respectivement. De plus, Vatalanib montre un effet anti-prolifération en inhibant l'incorporation de thymidine induite par le VEGF dans les HUVEC avec un IC50 de 7,1 nM, et supprime de manière dose-dépendante la survie et la migration des cellules endothéliales induites par le VEGF dans la même gamme de doses sans effet cytotoxique ou antiprolifératif sur les cellules qui n'expriment pas les récepteurs VEGF. Une étude récente montre que Vatalanib inhibe significativement la croissance des cellules de carcinome hépatocellulaire et améliore l'apoptose induite par l'IFN/5-FU en augmentant les niveaux de protéines de Bax et en réduisant Bcl-xL et Bcl-2.
In vivo Vatalanib induit une inhibition dose-dépendante de la réponse angiogénique au VEGF et au PDGF dans un modèle d'implant de facteur de croissance et un modèle d'angiogenèse induite par des cellules tumorales après une administration orale quotidienne (25-100 mg/kg). Dans la même gamme de doses, Vatalanib inhibe également la croissance et les métastases de plusieurs carcinomes humains chez les souris nues sans effet significatif sur les cellules sanguines circulantes ou les leucocytes de la moelle osseuse.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Tests de la Protein Tyrosine Kinase des récepteurs VEGF

    Les tests de kinase in vitro sont réalisés dans des plaques à 96 puits sous forme de test de liaison sur filtre, en utilisant les domaines kinase recombinants fusionnés à la GST exprimés dans le baculovirus et purifiés sur glutathion-Sépharose. Le γ-[33P]ATP est utilisé comme donneur de phosphate, et le peptide poly-(Glu:Tyr 4:1) est utilisé comme accepteur. Les protéines de fusion GST recombinantes sont diluées dans 20 mM Tris·HCl (pH 7,5) contenant 1 à 3 mM MnCl2, 3 à 10 mM MgCl2, 0,25 mg/mL de polyéthylène glycol 20000 et 1 mM de DTT, selon leur activité spécifique. Chaque kinase fusionnée à la GST est incubée dans des conditions de tampon optimisées [tampon Tris-HCl 20 mM (pH 7,5), 1 à 3 mM MnCl2, 3 à 10 mM MgCl2, 3 à 8 μg/mL de poly-(Glu:Tyr 4:1), 0,25 mg/mL de polyéthylène glycol 20000, 8 μM d'ATP, 10 μM de vanadate de sodium, 1 mM de DTT et 0,2 μCi[γ-33P]ATP dans un volume total de 30 μL en présence ou en l'absence d'une substance test pendant 10 minutes à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 10 μL d'EDTA 250 mM. À l'aide d'un système de filtre à 96 puits, la moitié du volume (20 μL) est transférée sur une membrane Immobilon-polyvinylidène difluorure. La membrane est ensuite lavée abondamment dans 0,5 % H3PO4 puis trempée dans l'éthanol. Après séchage, un cocktail Microscint est ajouté et le comptage par scintillation est effectué. Les IC50 pour PTK787/ZK 222584 ou SU5416 dans ces essais ainsi que dans tous les essais décrits ci-dessous sont calculés par analyse de régression linéaire du pourcentage d'inhibition.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    HUVECs

  • Concentrations

    0-10 μM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    As a test of the ability of PTK787/ZK 222584 to inhibit a functional response to VEGF, an endothelial cell proliferation assay, based on BrdUrd incorporation is used. Subconfluent HUVECs are seeded into 96-well plates coated with 1.5% gelatin and then incubated at 37 °C and 5% CO2 in growth medium. After 24 hours, growth medium is replaced by basal medium containing 1.5% FCS and a constant concentration of VEGF (50 ng/mL), bFGF (0.5 ng/mL), or FCS (5%), in the presence or absence of PTK787/ZK 222584. As a control, wells without growth factor are also included. After 24 hours of incubation, BrdUrd labeling solution is added, and cells incubated an additional 24 hours before fixation, blocking, and addition of peroxidase-labeled anti-BrdUrd antibody. Bound antibody is then detected using 3,3′5,5′-tetramethylbenzidine substrate, which results in a colored reaction product that is quantified spectrophotometrically at 450 nm.

Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    A431 epithelial carcinoma, Ls174T colon carcinoma, HT-29 colon carcinoma, PC-3 prostate carcinoma, DU145 prostate carcinoma, and CWR-22 prostate carcinoma cells are injected s.c. into the nude mice.

  • Posologies

    25-100 mg/kg

  • Administration

    Administered via p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10786682/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20811948/

Validation du produit par le client

(Aa-Ja) A single row of BTs on the intact fin and stump after 6-14 dot with PTK787 and 4-12 dot with T. Small BTs appear in the fin regenerate after 8 dot with PTK787 and 6 dot with T (Da,Ea). A small BT cluster appears on the regenerate after 14 dot with PTK787 and 12 dot with T (Ga,Ha). (Ab-Jb) After 4 dot with T, BTs develop on the regenerate, stump and intact fin and continue to grow from 6-12 dot. (Jb) After 12 dot, the blood vessel network of T-treated females is similar to that of males. (Ac-Jc) PTK787-treated females do not possess BTs. (Aa-Ja,Ac-Jc) Neo-angiogenesis and regenerative outgrowth are inhibited in all PTK787-treated females. (Ad-Jd) System water controls regenerate normally and do not grow BTs. B.F., brightfield. Fli, fli1a:EGFP (green). KR21 (red) outlines the BTs. White vertical lines indicate the amputation plane. Scale bar: 100 um.

Données de [ Development , 2013 , 140, 4323-34 ]

<p>Combinational treatment of kinase inhibitors induces the similar phenotype produced by PP1. All images are lateral view with dorsal to the top and anterior to the left. The combinational treatment of Dasatinib (D) or U0126 (U) with Sunitinib (SU),PTK787 (PTK), or ZM323881 (Z) resulted in the shrinkage of dorsal aorta.</p>

Données de [ Cell Res , 2011 , 21, 1080-1087 ]

<p>Mechanisms of VEGF-activated Ca2 entry. All data were from HUVECs. a, Mean 100 ng/mL VEGF-evoked Ca2 entry in the presence of 100 nmol/L sorafenib (n/N3/40), 10 nmol/L vatalanib (n/N=3/24), or 10 mol/L U73122 (n/N=3/24) normalized to their matched controls. b and c, eYFP-STIM1 (green) before (control) (b) and after exposure to 100 ng/mL VEGF (c). d, Summary data for 100 ng/mL VEGF-evoked transient and sustained Ca2 signals after transfection with STIM1.si or sc.si (n/N3/64). e, Example merged image of a cell labeled with anti-VEGFR2 antibody (green), anti-Orai1 antibody (red), and the nuclear counter stain, DAPI (blue).</p>

Données de [ Circ Res , 2011 , 108, 1190-1198 ]

Sellecks Vatalanib (PTK787) 2HCl A été cité par 55 Publications

Galectin-3-integrin α5β1 phase separation disrupted by advanced glycation end-products impairs diabetic wound healing in rodents [ Nat Commun, 2025, 16(1):7287] PubMed: 40775187
Development of an Automated Morphometric Approach to Assess Vascular Outcomes following Exposure to Environmental Chemicals in Zebrafish [ Environ Health Perspect, 2024, 132(5):57001] PubMed: 38701112
Nudifloside, a Secoiridoid Glucoside Derived from Callicarpa nudiflora, Inhibits Endothelial-to-Mesenchymal Transition and Angiogenesis in Endothelial Cells by Suppressing Ezrin Phosphorylation [ J Cancer, 2024, 15(9):2448-2459] PubMed: 38577590
Platform combining statistical modeling and patient-derived organoids to facilitate personalized treatment of colorectal carcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):79] PubMed: 37013646
Inhibition of VEGFR2 and EGFR signaling cooperatively suppresses the proliferation of oral squamous cell carcinoma [ Cancer Med, 2023, 12(15):16416-16430] PubMed: 37341071
Temporal mapping and pharmacological manipulation of signaling architecture of Tyrosine kinases in Traumatic Brain Injury (TBI) [ oparu, 2023, 10.18725/OPARU-47820] PubMed: None
Investigation of the pharmacological effect and mechanism of mountain-cultivated ginseng and garden ginseng in cardiovascular diseases based on network pharmacology and zebrafish experiments [ Front Pharmacol, 2022, 13:920979] PubMed: 36120313
In Vitro Angiogenesis Inhibition and Endothelial Cell Growth and Morphology [ Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4277] PubMed: 35457095
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583

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