Sepantronium Bromide (YM155)

N° de catalogueS1130 Lot :S113003

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Données techniques

Formule

C20H19BrN4O3
Poids moléculaire 443.29 Numéro CAS 781661-94-7
Solubilité (25°C)* In vitro Water 89 mg/mL (200.77 mM)
DMSO 55 mg/mL (124.07 mM)
Ethanol 6 mg/mL (13.53 mM)
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Sepantronium Bromide (YM155) est un puissant suppresseur de survivin en inhibant l'activité du promoteur de Survivin avec une IC50 de 0,54 nM dans les cellules HeLa-SURP-luc et CHO-SV40-luc. Il n'inhibe pas significativement l'activité du promoteur SV40, mais une légère inhibition de l'interaction de Survivin avec XIAP est observée. Ce composé régule à la baisse la survivin et la XIAP, module l'autophagy et induit des dommages à l'ADN dépendants de l'autophagie dans les cellules de cancer du sein. Phase 2.
Cibles
Survivin
(HeLa-SURP-luc, CHO-SV40-luc cells)
0.54 nM
In vitro

Sepantronium Bromide (YM155) n'est pas sensible à l'activité luciférase rapportrice dépendante du promoteur du gène survivin, même à 30 μM. Il inhibe significativement l'expression endogène de survivin dans les cellules HRPC humaines PC-3 et PPC-1 déficientes en p53, via l'inhibition transcriptionnelle du promoteur du gène survivin. Au contraire, ce composé ne montre aucun effet suffisant sur l'expression protéique de c-IAP2, XIAP, Bcl-2, Bcl-xL, Bad, α-actine et β-tubuline à 100 nM. Il indique une apoptosis importante dans les lignées cellulaires cancéreuses humaines, y compris PC-3 et PPC-1, avec une augmentation concomitante de l'activité caspase-3. YM155 inhibe puissamment les lignées cellulaires cancéreuses humaines (p53 mutée ou tronquée), y compris PC-3, PPC-1, DU145, TSU-Pr1, 22Rv1, SK-MEL-5 et A375 avec une IC50 de 2,3 à 11 nM, respectivement. Il augmente la sensibilité des cellules NSCLC à l'irradiation γ. La combinaison de YM155 et de l'irradiation γ augmente à la fois le nombre de cellules apoptotiques et l'activité de la caspase-3. Ce composé retarde la réparation des cassures double-brin de l'ADN nucléaire induites par les radiations.

In vivo

Sepantronium Bromide (YM155) inhibe complètement la croissance tumorale des tumeurs prostatiques xénogreffées s.c. de PC-3 à des doses de 3 et 10 mg/kg, sans perte de poids corporel ni diminution du nombre de cellules sanguines. L'analyse pharmacocinétique montre qu'il est fortement distribué au tissu tumoral. De plus, ce composé montre un TGI de 80% à une dose de 5 mg/kg dans les xénogreffes orthotopiques de PC-3. La thérapie combinée avec YM155 et l'irradiation γ montre une grande activité antitumorale contre les xénogreffes H460 ou Calu6 chez les souris nues.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Analyse de promoteur-luciférase

    Une séquence de 2 767 pb du promoteur du gène survivin humain est isolée de l'ADN génomique humain par PCR en utilisant la polymérase Pyrobest et les amorces suivantes : 5
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    Hormone refractory prostate cancer cell lines (PC-3, PPC-1, DU145, TSU-Pr1 and 22Rv1) and malignant melanoma cell lines (SK-MEL-5 and A375)

  • Concentrations

    ~ 100 nM

  • Temps dincubation

    48 hours

  • Méthode

    Sepantronium Bromide (YM155) is dissolved in DMSO and added to cells for 48 hours after seeding in 96-well plates at a density of 5-40 × 103. Then the cell count is determined by sulforhodamine B assay.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    PC-3 s.c. (orthotopic) xenografts in male nude mice (BALB/c nu/nu)

  • Posologies

    5 mg/kg

  • Administration

    Subcutaneous injection as a 3-day continuous infusion per week for 3 weeks by an implanted micro-osmotic pump

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17804712/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18927289/

Validation du produit par le client

<p>MM cell lines UM9 (left panel) or U266 (right panel) were cultured in presence or absence of accessory cells prior to incubation with CTLs alone, YM155 alone or the combination. Survival of UM9 and U266 MM cells was assessed by CS-BLI. Results show % lysis of MM cells after 24 hour incubation and are depicted for three doses.</p>

Données de [ Clin Cancer Res , 2013 , 19, 5591-601 ]

<p>Dose response of ALL cell lines to YM155. Asynchronous populations of cells were treated with increasing doses of YM155 for 72 h. Then, viability was measured by MTS and normalized to no drug control. S.e.m. bars are inserted. Dotted line represents 50% viability.</p>

Données de [ Leukemia , 2012 , 26, 623-632 ]

<p>Treatment of SUPB15 cells with imatinib or YM155. Top panel shows cells treated with siRNA in the presence of 500 nM imatinib. Cells were treated with siRNA, and then subsequently incubated in 500 nM imatinib for 96 h. Bottom panel shows the partial rescue of SUPB15 cells treated with 100 nM YM155 for 96 h. S.e.m. bars are inserted into each graph.</p>

Données de [ Leukemia , 2012 , 26, 623-632 ]

<p>Inhibition of survivin expression restricts VZV repl ication and sprea d in vitro . ( A ) HEL F were infected w ith VZV-GFP in the presence of YM155 or DMSO, and infectious virus yields were determined at 48 hpi by titration on melanoma cells. ( B) VZV-GFP-infected HELF were treated with DMSO or YM155; plaques were detected by staining with anti-VZV IgG at 48 hpi. Plaque sizes were determined using ImageJ; the graph shows the mean size ?S EM o f 30 plaques . (C )Expression of VZV proteins was assessed in VZV-infected HELF lysat e s (24 hp i) treated with YM155 or DMSO.</p>

Données de [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2012 , 109, 600-5 ]

Sellecks Sepantronium Bromide (YM155) A été cité par 186 Publications

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Single-cell RNA sequencing and machine learning provide candidate drugs against drug-tolerant persister cells in colorectal cancer [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2025, 1871(3):167693] PubMed: 39870146
High-Throughput Drug Screening of Clear Cell Ovarian Cancer Organoids Reveals Vulnerability to Proteasome Inhibitors and Dinaciclib and Identifies AGR2 as a Therapeutic Target [ Cancer Res Commun, 2025, 5(6):1018-1033] PubMed: 40459063
Heterogeneous therapy-resistant cancer cells have distinct and exploitable drug sensitivity profiles [ bioRxiv, 2025, 2025.04.25.650475] PubMed: 40654745
Bivalent chromatin accommodates survivin and BRG1/SWI complex to activate DNA damage response in CD4+ cells [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):440] PubMed: 39261837
A high-throughput approach to identify BRCA1-downregulating compounds to enhance PARP inhibitor sensitivity [ iScience, 2024, 27(7):110180] PubMed: 38993666
Exploring effective biomarkers and potential immune related gene in small cell lung cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):7604] PubMed: 38556560
TP53RK Drives the Progression of Chronic Kidney Disease by Phosphorylating Birc5 [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(25):e2301753] PubMed: 37382161
Fusion-negative rhabdomyosarcoma 3D organoids to predict effective drug combinations: A proof-of-concept on cell death inducers [ Cell Rep Med, 2023, 4(12):101339] PubMed: 38118405
CBX5 loss drives EGFR inhibitor resistance and results in therapeutically actionable vulnerabilities in lung cancer [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2023, 120(4):e2218118120] PubMed: 36652476

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