Zoledronic acid (Zoledronate)

Zoledronic acid (Zoledronate) (10 µM et 100 µM) provoque une réduction significative des proportions de cellules MCF-7 (49,54 % et 23,55 % du contrôle, respectivement) (P < 0,05). Il a peu d'effet sur les cellules MDA-MB-231 à des concentrations de 0,1 à 10 µM, tandis que la concentration de 100 µM entraîne une réduction significative du nombre de cellules. Ce composé (100 µM) entraîne une réduction de 63,5 % du nombre de cellules MCF-7 à 72 heures et une réduction de 87,1 % à 96 heures. Il (10 µM) entraîne une augmentation de plus de 4 fois l'apoptose des cellules MCF-7, tandis que la concentration de 100 µM induit une augmentation de 6 fois la proportion de cellules apoptotiques. Lorsqu'il est combiné au paclitaxel (2 µM), il (10 µM) entraîne une augmentation de 5 fois l'apoptose (774,8 % du contrôle) par rapport à Zoledronic acid seul (155,71 %) et une augmentation de 4 fois par rapport au paclitaxel seul (189,68 %). L'apoptose induite par Zoledronic acid des cellules cancéreuses du sein MCF-7 peut être inhibée par l'addition d'intermédiaires de la voie du mévalonate, ce qui est cohérent avec les observations faites sur les ostéoclastes, les macrophages et les cellules de myélome. [1]

Il améliore l'expression du gène OPG et la sécrétion de protéines par les ostéoblastes humains (hOB) de manière dose-dépendante, avec un effet maximal à 10 nM après 72 heures, ce qui est cohérent avec la puissance biologique plus élevée de Zoledronic acid. Ce composé prévient les effets inhibiteurs du glucocorticoïde dexaméthasone sur la production d'ARNm et de protéines OPG dans les ostéoblastes humains. Il induit la sécrétion de collagène de type I et l'activité de la phosphatase alcaline par 2 et 4 fois, respectivement, dans les ostéoblastes humains. [2]

Zoledronic acid (Zoledronate) (120 ug/kg, s.c.) prévient la formation de lésions, prévient la perte osseuse spongieuse et la perte de densité minérale osseuse, et réduit le périmètre des ostéoclastes chez les souris porteuses de 5T2MM. Il (120 mg/kg, s.c.) diminue également la concentration de paraprotéines, diminue la charge tumorale et réduit l'angiogenèse chez les souris porteuses de 5T2MM. [3]

• Lignées cellulaires

  MCF7 cells

• Concentrations

  100 μM

• Temps dincubation

  72 h

• Méthode

  Cells were treated for 72 h with various concentrations of Zoledronic acid (Zoledronate).

• Modèles animaux

  Male C57BL/KaLwRij mice

• Posologies

  120 µg/kg

• Administration

  s.c.