A-1155463 Dihydrochloride

N° de catalogueS7800 Lot :S780001

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Données techniques

Formule

C35H34Cl2FN5O4S2
Poids moléculaire 742.71 Numéro CAS 1235034-55-5(free base)
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (134.64 mM)
Ethanol 100 mg/mL (134.64 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description A-1155463 Dihydrochloride, un inhibiteur BCL-XL très puissant et sélectif, présente une affinité de liaison picomolaire à BCL-XL et une liaison >1000 fois plus faible à BCL-2 et aux protéines apparentées BCL-W (Ki=19 nM) et MCL-1 (Ki>440 nM).
Cibles
BCL-XL
(Cell-free assay)
<0.01 nM(Ki)
In vitro

A-1155463 Dihydrochloride perturbe les complexes BCL-XL-BIM mais pas les complexes BCL-2-BIM dans les cellules. A-1155463 tue les cellules Molt-4 dépendantes de BCL-XL (EC50=70 nM) mais n'a aucune cytotoxicité mesurable contre les cellules RS4;11 dépendantes de BCL-2 (EC50>5 mM). A-1155463 induit les caractéristiques de l'Apoptosis, comme en témoignent la libération du cytochrome c des mitochondries, l'activation de la caspase et l'accumulation de contenu d'ADN sub-G0-G1 dépendant de la caspase dans les cellules H146 dépendantes de BCL-XL.
In vivo

Après une seule dose IP de 5 mg/kg de A-1155463 chez des souris SCID-Beige non porteuses de tumeurs, le nombre de plaquettes diminue considérablement, mesuré 6 h après la dose, puis rebondit à des niveaux normaux dans les 72 h. L'administration quotidienne de 5 mg/kg IP à des souris SCID-Beige qui avaient été inoculées avec des cellules tumorales H146 dépendantes de BCL-XL pendant 14 jours provoque une inhibition statistiquement significative de la croissance tumorale (inhibition maximale de la croissance tumorale = 44 %), qui est atténuée à l'arrêt de l'administration.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[3]
  • Lignées cellulaires

    Colorectal cell lines (ATCC)

  • Concentrations

    0-10 μM

  • Temps dincubation

    72 h

  • Méthode

    Cells are treated with increasing concentration of A-1155463. Cells are assayed for viability after 72 h using the CellTiter-Glo luminescent cell viability assay according to the manufacturer’s protocol. Results are normalized to cells without treatment. EC50 is calculated using the GraphPad Prism software.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    SCID-Beige Mice

  • Posologies

    5 mg/kg

  • Administration

    i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25313317/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25787766/
  • https://www.infona.pl/resource/bwmeta1.element.springer-doi-10_1186-S12943-015-0397-Y

Validation du produit par le client

Tumor growth rate (TGR) of tumors orthotopically implanted in rats on day 3, 7 and 10 compared to day 0. Rats were treated with doxorubicin, A-1155463 or a combination. Treatment with A-1155463 resulted in a significant decrease in TGR compared to control mice.

Données de [ , , Oncogenesis, 2018, 7(9):74 ]

Sellecks A-1155463 Dihydrochloride A été cité par 41 Publications

20(S)-protopanaxadiol inhibits proliferation and induces apoptosis of acute myeloid leukemia cells via targeting Bcl-XL and MCL-1 [ Front Pharmacol, 2025, 16:1530270] PubMed: 40400713
Therapy-induced normal tissue damage promotes breast cancer metastasis [ iScience, 2024, 27(1):108503] PubMed: 38161426
Mitochondria of T Lymphocytes Promote Anti-Pulmonary Tumor Immune Response [ World J Oncol, 2024, 15(3):472-481] PubMed: 38751696
Inhibition of NEK2 Promotes Chemosensitivity and Reduces KSHV-positive Primary Effusion Lymphoma Burden [ Cancer Res Commun, 2024, 4(4):1024-1040] PubMed: 38592451
Clearance of defective muscle stem cells by senolytics restores myogenesis in myotonic dystrophy type 1 [ Nat Commun, 2023, 14(1):4033] PubMed: 37468473
TRAF4-mediated ubiquitination-dependent activation of JNK/Bcl-xL drives radioresistance [ Cell Death Dis, 2023, 14(2):102] PubMed: 36765039
Dual Targeting of Apoptotic and Signaling Pathways in T-Lineage Acute Lymphoblastic Leukemia [ Clin Cancer Res, 2023, 29(16):3151-3161] PubMed: 37363966
Co-targeting BCL-XL and MCL-1 with DT2216 and AZD8055 synergistically inhibit small-cell lung cancer growth without causing on-target toxicities in mice [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):1] PubMed: 36588105
The centrosomal protein 131 participates in the regulation of mitochondrial apoptosis [ Commun Biol, 2023, 6(1):1271] PubMed: 38102401
Targeting Bcl-xL is a potential therapeutic strategy for extranodal NK/T cell lymphoma [ iScience, 2023, 26(8):107369] PubMed: 37539026

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