A-1210477

N° de catalogueS7790 Lot :S779001

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Données techniques

Formule

C46H55N7O7S
Poids moléculaire 850.04 Numéro CAS 1668553-26-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 6 mg/mL (7.05 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description A-1210477 est un inhibiteur puissant et sélectif de MCL-1 avec une Ki et une IC50 de 0,454 nM et 26,2 nM, respectivement, et une sélectivité >100 fois supérieure à celle des autres membres de la famille Bcl-2.
Cibles
MCL-1
(Cell-free assay)
26.2 nM
In vitro Dans les cellules H929, A-1210477 se lie à MCL-1 avec une affinité élevée et induit une élévation de la protéine MCL-1. Dans les cellules H929, H2110 et H23, ce composé induit les caractéristiques de l'Apoptosis et inhibe la viabilité cellulaire dépendante de MCL-1. Il agit également en synergie avec le navitoclax pour tuer une variété de lignées cellulaires cancéreuses. Dans les cellules SKBR3, cette substance chimique inhibe l'interaction MCL-1–BIM et induit les caractéristiques classiques de l'Apoptosis. De plus, elle sensibilise les lignées cellulaires de lymphome non hodgkinien au vénétoclax (ABT-199).

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essais d'affinité de liaison

    Des essais d'affinité de liaison TR-FRET sont réalisés pour BCL-2, BCL-XL et MCL-1 dans 4,52 mM de phosphate de potassium monobasique, 15,48 mM de phosphate de potassium dibasique, 1 mM d'EDTA sodique, 0,05 % de détergent Pluronic F-68, 50 mM de chlorure de sodium et 1 mM de DTT (pH 7,5). Pour les essais MCL-1, le MCL-1 marqué GST (1 nM) est mélangé avec 100 nM de f-Bak, 1 nM d'anticorps anti-GST marqué Tb, et ce composé à température ambiante (TA) pendant 60 min. La fluorescence est mesurée sur un lecteur de plaque Envision en utilisant un filtre d'excitation de 340/35 nm et des filtres d'émission de 520/525 (f-Bak) et 495/510 nm (anticorps anti-GST marqué Tb).
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    H929, H2110, and H23 cells

  • Concentrations

    ~30 μM

  • Temps dincubation

    48 h or 72 h

  • Méthode

    Adherent cell lines are seeded at 50 000 cells per well in 96-well plates and treated for 48 h with compounds diluted in half-log steps starting at 30 μM and ending at 0.001 μM. Multiple myeloma cell lines were seeded at 15 000–20 000 cells per well and treated similarly. Effects on proliferation and viability were determined using CellTiter-Glo reagent according to the manufacturer’s instructions. IC50 values are determined by non-linear regression analysis of the concentration response data.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25590800/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26013319/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26565405/

Validation du produit par le client

U251 glioblastoma (F) or MeWo melanoma (G) cells were treated with selective BH-3 mimetics, GTPP or the combination of both for 24 h (U251) or 48 h (MeWo). Thereafter, cells were stained with annexin V and propidium iodide and analyzed by flow cytometry. Shown are representative flow plots.

Données de [ , , Cancer Research, 2017, doi:10.1158/0008-5472 ]

Cells were treated for 48 h of control (DMSO), 5 μM A-1210477, 3.3 μM ABT-263 or the combination of 5 μM A-1210477 plus 3.3 μM ABT-263, and then subjected to Immunoblot with an antibody recognizing full length and cleaved PARP. The combination treatment increased the cleaved: full-length PARP ratio in all lines. Molecular weight markers are in kDa.

Données de [ , , Cell Death Dis, 2018, 9(9):907 ]

(d) MVA protects against cell death in HeLa induced by the Mcl-1 inhibitor A-1210477. HeLa cells were infected with MVA (MOI=10) for 18 h and afterwards treated with the Mcl-1 inhibitor A-1210477 (10 μM) for 4 h. Apoptosis induction was measured as the percentage of cells positive for active caspase-3 by flow cytometry. Data are representative of three independent experiments (**P=0.007; two-tailed paired t-test).

Données de [ , , Cell Death Dis, 2016, 7(8):e2340. ]

CRC (RKO, HT29) and melanoma (A375) cell lines were treated with A-1210477 alone or combined with cobimetinib for 48 at the indicated doses. ERK activation, BIM isoform expression, and cleavage of PARP and CASPASE3 were analyzed by immunoblotting.

Données de [ , , Mol Cancer Ther, 2016, 15(12):3015-3027 ]

Sellecks A-1210477 A été cité par 51 Publications

20(S)-protopanaxadiol inhibits proliferation and induces apoptosis of acute myeloid leukemia cells via targeting Bcl-XL and MCL-1 [ Front Pharmacol, 2025, 16:1530270] PubMed: 40400713
Targeting MCL-1 triggers DNA damage and an anti-proliferative response independent from apoptosis induction [ Cell Rep, 2023, 42(10):113176] PubMed: 37773750
MCL1 Inhibition Overcomes the Aggressiveness Features of Triple-Negative Breast Cancer MDA-MB-231 Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(13)11149] PubMed: 37446326
Serum level of apoptosis inhibitor of macrophage in dogs with histiocytic sarcoma and its association with the disease [ Vet Comp Oncol, 2023, 10.1111/vco.12897] PubMed: 37088561
Der BCL-2 Inhibitor ABT-199/Venetoclax transaktiviert NOXA und wirkt mit Proteasom-Inhibition bei der Zelltod-Induktion synergistisch [ University of Tübingen, 2023, 10.15496/publikation-82336] PubMed: None
The multi-kinase inhibitor CG-806 exerts anti-cancer activity against acute myeloid leukemia by co-targeting FLT3, BTK, and Aurora kinases [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-2570204] PubMed: 36865133
Deregulation and epigenetic modification of BCL2-family genes cause resistance to venetoclax in hematologic malignancies [ Blood, 2022, blood.2021014304] PubMed: 35704690
Novel roles of RTN4 and CLIMP-63 in regulating mitochondrial structure, bioenergetics and apoptosis [ Cell Death Dis, 2022, 13(5):436] PubMed: 35508606
BH3-only protein expression determines hepatocellular carcinoma response to sorafenib-based treatment [ Cell Death Dis, 2021, 12(8):736] PubMed: 34312366
Anti-Leukemic Properties of Aplysinopsin Derivative EE-84 Alone and Combined to BH3 Mimetic A-1210477 [ Mar Drugs, 2021, 19(6)285] PubMed: 34063867

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