A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a)

N° de catalogueS2674 Lot :S267406

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Données techniques

Formule

C₂₆H₂₄N₂O₄

Poids moléculaire

428.48

Numéro CAS

959122-11-3

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

86 mg/mL (200.7 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

A922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) est un inhibiteur de la DGAT-1 humaine et de souris avec une IC50 de 7 nM et 24 nM, respectivement, une bonne s lectivit par rapport aux acyltransf rases apparent es, hERG, et un panel de cibles anti-cibles.

Cibles

human DGAT1	mouse DGAT1
7 nM	24 nM

In vitro

A 922500 inhibe les membres de la famille phylog n tique acyl coenzyme A cholest rol acyltransf rase-1 et -2 avec une IC50 de 296 μM.

A 922500 inhibe puissamment huDGAT-1 et mseDGAT-1.

In vivo

Des rats Zucker ob ses et des hamsters dyslipid miques induits par le r gime alimentaire re oivent A 922500 (0,03, 0,3 et 3 mg/kg) par voie orale pendant 14 jours. Les triglyc rides s riques sont significativement r duits par la dose de 3 mg/kg de A 922500 chez le rat Zucker ob se (39 %) et le hamster hyperlipid mique (53 %). Ces changements des triglyc rides s riques s'accompagnent de r ductions significatives des niveaux d'acides gras libres de 32 % chez le rat Zucker ob se et de 55 % chez le hamster hyperlipid mique. De plus, le cholest rol des lipoprot ines de haute densit est significativement augment (25 %) chez le rat Zucker ob se par A 922500 administr 3 mg/kg.

A 922500 conf re une perte de poids et une r duction des triglyc rides h patiques lorsqu'il est administr de mani re chronique des souris DIO et puis les triglyc rides s riques apr s un d fi lipidique de mani re dose-d pendante, reproduisant ainsi les principales caract ristiques ph notypiques des souris DGAT-1(-/-).

A 922500 (0,03, 0,3 et 3 mg/kg, p.o.) att nue de mani re dose-d pendante l'augmentation postprandiale maximale des concentrations de triglyc rides s riques.

Caractéristiques

Un inhibiteur de DGAT-1 puissant, s lectif et biodisponible par voie orale.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[2]}	Test d'inhibition de l'activit DGAT-1 in vitro L'activit DGAT-1 est d termin e comme suit : Tampon d'essai [20 mM HEPES (pH 7,5), 2 mM MgCl₂, 0,04 % BSA] contenant 50 M de substrat enzymatique (did canoyl glyc rol) et 7,5 M de substrat acyl-CoA radiomarqu . [1- ¹⁴ C]d canoyl-CoA) est ajout chaque puits d'une FlashPlate phospholipidique. Une petite aliquote de membrane (1 g/puits) est ajout e pour d marrer la r action, qui est laiss e se d rouler pendant 60 minutes. La r action est termin e par l'ajout d'un volume gal (100 L) d'isopropanol. Les plaques sont scell es, incub es pendant la nuit et compt es le lendemain matin sur un lecteur de plaques scintillation TopCount. La DGAT-1 catalyse le transfert du groupe d canoyle radiomarqu sur la position sn-3 du did canoyl glyc rol. Le trid canoyl glyc rol (tricaprine) radiomarqu r sultant se lie pr f rentiellement au rev tement hydrophobe de la FlashPlate phospholipidique. La proximit du produit radiomarqu S15 au scintillant solide incorpor dans le fond de la FlashPlate induit la lib ration de fluor du scintillant, qui est mesur e dans le lecteur de plaques TopCount. Diverses concentrations (par exemple 0,0001 M, 0,001 M, 0,01 M, 0,1 M, 1,0 M, 10,0 M) de A 922500 sont ajout es aux puits individuels avant l'ajout des membranes. La puissance de l'inhibition de la DGAT-1 pour le A 922500 est d termin e en calculant les valeurs IC50 d finies comme la concentration d'inhibiteur partir de la courbe de r ponse sigmo de la dose laquelle l'activit enzymatique est inhib e.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux Thirteen-week-old male Golden Syrian hamsters with hyperlipidemia, Ten-week-old Male Zucker fatty rats Posologies 0.03, 0.3, and 3 mg/kg Administration Oral gavage

Test kinase :^{^[2]}

Test d'inhibition de l'activit DGAT-1 in vitro
L'activit DGAT-1 est d termin e comme suit : Tampon d'essai [20 mM HEPES (pH 7,5), 2 mM MgCl₂, 0,04 % BSA] contenant 50 M de substrat enzymatique (did canoyl glyc rol) et 7,5 M de substrat acyl-CoA radiomarqu . [1- ¹⁴ C]d canoyl-CoA) est ajout chaque puits d'une FlashPlate phospholipidique. Une petite aliquote de membrane (1 g/puits) est ajout e pour d marrer la r action, qui est laiss e se d rouler pendant 60 minutes. La r action est termin e par l'ajout d'un volume gal (100 L) d'isopropanol. Les plaques sont scell es, incub es pendant la nuit et compt es le lendemain matin sur un lecteur de plaques scintillation TopCount. La DGAT-1 catalyse le transfert du groupe d canoyle radiomarqu sur la position sn-3 du did canoyl glyc rol. Le trid canoyl glyc rol (tricaprine) radiomarqu r sultant se lie pr f rentiellement au rev tement hydrophobe de la FlashPlate phospholipidique. La proximit du produit radiomarqu S15 au scintillant solide incorpor dans le fond de la FlashPlate induit la lib ration de fluor du scintillant, qui est mesur e dans le lecteur de plaques TopCount. Diverses concentrations (par exemple 0,0001 M, 0,001 M, 0,01 M, 0,1 M, 1,0 M, 10,0 M) de A 922500 sont ajout es aux puits individuels avant l'ajout des membranes. La puissance de l'inhibition de la DGAT-1 pour le A 922500 est d termin e en calculant les valeurs IC50 d finies comme la concentration d'inhibiteur partir de la courbe de r ponse sigmo de la dose laquelle l'activit enzymatique est inhib e.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
Thirteen-week-old male Golden Syrian hamsters with hyperlipidemia, Ten-week-old Male Zucker fatty rats
Posologies
0.03, 0.3, and 3 mg/kg
Administration
Oral gavage

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19478132/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18183944/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385122/

Sellecks A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) A été cité par 6 Publications

Autophagic flux-lipid droplet biogenesis cascade sustains mitochondrial fitness in colorectal cancer cells adapted to acidosis [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):21]	PubMed: 39856069
Identification of an alternative triglyceride biosynthesis pathway [ Nature, 2023, 621(7977):171-178]	PubMed: 37648867
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827]	PubMed: 36516759
Metabolic inhibitor screening identifies dihydrofolate reductase as an inducer of the tumor immune escape mediator CD24 [ Immunomedicine, 2022, 2(2)e1041]	PubMed: 36816458
Up-regulation of DGAT1 in cancer tissues and tumor-infiltrating macrophages influenced survival of patients with gastric cancer [ BMC Cancer, 2021, 21(1):252]	PubMed: 33750350
DGAT1 inhibits retinol-dependent regulatory T cell formation and mediates autoimmune encephalomyelitis. [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2019, 116(8):3126-3135]	PubMed: 30718413

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