A66

N° de catalogueS2636 Lot :S263602

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Données techniques

Formule

C17H23N5O2S2
Poids moléculaire 393.53 Numéro CAS 1166227-08-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (200.74 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.54 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
15% Captisol

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 8.000mg/ml (20.33mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 8 mg of this product to 1 ml of 15% Captisol clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description A66 est un inhibiteur puissant et spécifique de p110α avec un IC50 de 32 nM dans un essai sans cellule, avec une sélectivité >100 fois supérieure pour p110α par rapport aux autres isoformes de PI3K de classe I.
Cibles
p110α
(Cell-free assay)		 PI4Kβ
(Cell-free assay)		 C2β
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)
32 nM 236 nM 462 nM >1.25 μM
In vitro En plus du p110α de type sauvage, A66 inhibe également puissamment les formes oncogéniques de p110α telles que p110α E545K et p110α H1047R avec des IC50 de 30 nM et 43 nM, respectivement. Contrairement au PIK-75, ce composé présente une sélectivité >100 fois supérieure pour p110α par rapport aux autres isoformes de PI3K de classe I. Parmi les PI3K de classe II, les PI3K de classe III et les PI4K, il ne présente qu'une réactivité croisée limitée avec la PI3K de classe II PI3KC2β et l'isoforme PI4Kβ de PI4K avec des IC50 de 462 nM et 236 nM, respectivement. Ce produit chimique ne présente aucune activité inhibitrice contre d'autres kinases lipidiques ou les kinases apparentées DNA-PK et mTOR. Il présente un degré de spécificité plus élevé que le PIK-75 lorsqu'il est testé à 10 μM contre deux grands panels de 110 protéines kinases et 318 kinases. L'inhibition de p110α seule par ce traitement est suffisante pour bloquer la signalisation de l'insuline vers Akt/PKB dans certaines lignées cellulaires qui hébergent des mutations H1047R dans PIK3CA et ont des niveaux élevés de p110α et d'activité PI3K de classe Ia. Son traitement à 0,7 μM induit une réduction de 75-80% de la formation de foyers par les mutants p85α iSH2 hautement transformants KS459delN, DKRMN-S560del et K379E, et réduit la phosphorylation d'Akt sur T308 par tous les mutants p85.
In vivo Une dose unique d'A66 à 100 mg/kg induit une profonde réduction de la phosphorylation d'Akt/PKB et de la p70 S6 kinase, mais pas de l'ERK, dans le tissu tumoral SK-OV-3 in vivo, 1 heure et 6 heures après l'administration. Ce composé, dosé à 100 mg/kg une fois par jour (QD) pendant 21 jours ou à 75 mg/kg deux fois par jour (BID) pendant 16 jours, induit un retard significatif de la croissance des tumeurs xénogreffées SK-OV-3 avec un TGI moyen de 45,9 % et 29,9 % respectivement, ce qui est même supérieur à celui induit par l'inhibiteur pan-PI3K bien établi BEZ-235. L'administration QD de ce produit chimique dans le modèle de xénogreffe HCT-116 induit également une réduction significative du volume tumoral avec un TGI de 77,2 %, mais entraîne une réduction non significative du volume tumoral dans le modèle de xénogreffe U87MG. L'administration de cet agent à 10 mg/kg chez des souris CD1 mâles induit des altérations significatives du ITT (test de tolérance à l'insuline) et du GTT (test de tolérance au glucose), et une augmentation de la production de glucose pendant un PTT (test de tolérance au pyruvate), presque au même niveau que les inhibiteurs pan-PI3K.
Caractéristiques Hautement sélectif pour l'isoforme p110α.

Protocole (de référence)

Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Age-matched specific pathogen-free Rag1-/- or NIH-III mice inoculated subcutaneously with U87MG, SK-OV-3 or HCT-116 cells

  • Posologies

    100 mg/kg once daily (QD) or 75 mg/kg twice daily (BID)

  • Administration

    Intraperitoneal injection

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21668414/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20713702/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22142257/

Validation du produit par le client

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of A66 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

(C) Western blot analyses of pAkt in MMTV-MT tumor derived cells treated with various PI3K inhibitors (in micromolar) as indicated following growth factor starvation. (D) Western blot analyses of pAkt in MMTV-NeuT tumor-derived cells treated with various PI3K inhibitors (in micromolar) as indicated. (*) P < 0.01; (**) P < 0.001 (Student’s t-test).

Données de [ , , Genes Dev, 2012, 26: 1573–1586 ]

(A) Tumor volumes of MMTV-MT tumor transplants treated with various PI3K inhibitors as indicated (n = 12 per group). (B) Tumor volumes of MMTV-NeuT tumor transplants treated with PI3K inhibitors as indicated (control, n = 20; GDC-0941, n = 20; A66, n = 16; and TGX221, n = 16). (*) P < 0.01; (***) P < 0.0001 (Student’s t-test).

Données de [ , , Genes Dev, 2012, 26: 1573–1586 ]

Effect of ICOS and PI3-kinases on early signals, IL-17A, and IL-21 secretion by Tfh cells. CD4+ T cells were cultured for 4 days under Tfh-differentiation conditions. Then, (a) Tfh cells were activated for 20 min with anti-CD3 antibodies in the presence or absence of anti-ICOS antibodies, and phosphorylation of Akt (pSer473Akt (top); pThr308Akt (middle)), or Erk (pErk, bottom) was determined in cell lysates by immunoblot. Anti-Akt or anti-Erk antibodies were used for loading controls, as shown in the figure. Where indicated, 1 μM PI3K inhibitors (p110α/p110δ, ETP-46321 (α/δ); p110α, A66 (α); p110δ, IC87114 (δ)) were added. The relative O.D. in each lane is plotted in the right panels. *Significant differences with samples in lane 3 (p < 0.05, Student

Données de [ , , Biochem Pharmacol, 2016, 106:56-69 ]

Sellecks A66 A été cité par 54 Publications

Human colonic organoids for understanding early events of familial adenomatous polyposis pathogenesis [ J Pathol, 2025, 265(1):26-40] PubMed: 39641466
PTEN deficiency exposes a requirement for an ARF GTPase module for integrin-dependent invasion in ovarian cancer [ EMBO J, 2023, 42(18):e113987] PubMed: 37577760
Platelet p110β mediates platelet-leukocyte interaction and curtails bacterial dissemination in pneumococcal pneumonia [ Cell Rep, 2022, 41(6):111614] PubMed: 36351402
(+)-Cyanidan-3-ol inhibits epidermoid squamous cell carcinoma growth via inhibiting AKT/mTOR signaling through modulating CIP2A-PP2A axis [ Phytomedicine, 2022, 101:154116] PubMed: 35525235
Upregulated Apelin Signaling in Pancreatic Cancer Activates Oncogenic Signaling Pathways to Promote Tumor Development [ Int J Mol Sci, 2022, 23-1810600] PubMed: 36142542
Enhanced Vulnerability of LKB1-Deficient NSCLC to Disruption of ATP Pools and Redox Homeostasis by 8-Cl-Ado [ Mol Cancer Res, 2022, 20(2):280-292] PubMed: 34654720
G-protein coupled receptor 34 regulates the proliferation and growth of LS174T cells through differential expression of PI3K subunits and PTEN [ Mol Biol Rep, 2022, 10.1007/s11033-021-07068-4] PubMed: 34997428
PI(3,4)P2-mediated membrane tubulation promotes integrin trafficking and invasive cell migration [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(19)e2017645118] PubMed: 33947811
Role of endocytosis and trans-endocytosis in ICOS costimulator-induced downmodulation of the ICOS Ligand [ J Leukoc Biol, 2021, 10.1002/JLB.2A0220-127R] PubMed: 33527556
p85β regulates autophagic degradation of AXL to activate oncogenic signaling. [ Nat Commun, 2020, 8;11(1):2291] PubMed: 32385243

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