Opaganib (ABC294640)

N° de catalogueS7174 Lot :S717401

Imprimer

Données techniques

Formule

C23H25ClN2O
Poids moléculaire 380.91 Numéro CAS 915385-81-8
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (199.52 mM)
Ethanol 28 mg/mL (73.5 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Opaganib (ABC294640) est un inhibiteur de la sphingosine kinase-2 (SphK2), biodisponible par voie orale et sélectif, avec une IC50 d'environ 60 μM. Ce composé est en phase 1/2.
Cibles
SphK2
(Cell-free assay)
60 μM
In vitro Opaganib (ABC294640) modifie de manière significative le rapport céramide/S1P, ce qui est cohérent avec l'inhibition de l'activité SK dans les cellules MDA-MB-231. Il inhibe la prolifération des cellules tumorales avec des valeurs d'IC50 allant d'environ 6 à 48 μM, et altère la migration des cellules tumorales concomitamment à la perte de microfilaments. Ce composé induit une mort cellulaire non apoptotique, des changements morphologiques dans les lysosomes, la formation d'autophagosomes et une augmentation des vésicules acides dans les cellules A-498, PC-3 et MDA-MB-231. Dans les cellules MCF-7 et les cellules HEK293 transfectées avec ER, il diminue l'activité ERE-luciférase stimulée par E2.
In vivo Opaganib (ABC294640) réduit significativement la croissance tumorale chez les souris porteuses de xénogreffes d'adénocarcinome mammaire, associée à une déplétion des niveaux de S1P. Chez les souris immunodéficientes combinées sévères (SCID) porteuses de xénogreffes A-498, il retarde la croissance tumorale et élève les marqueurs d'autophagie. Ce composé protège également contre l'inflammation induite par la transplantation hépatique et la diaphonie entre les immunités innée et adaptative, événements majeurs qui précipitent et exacerbent les lésions du greffon, et améliore la fonction hépatique et la survie.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essais de la sphingosine kinase

    Les valeurs d'IC50 pour Opaganib (ABC294640) et DMS sont déterminées par un nouveau test d'activité SK basé sur la HPLC. En bref, les composés testés sont incubés avec la SK1 ou SK2 recombinante et NBD-Sph dans les tampons d'essai sélectifs aux isozymes détaillés ci-dessous, avec 1 mg/ml d'albumine sérique bovine sans acide gras, 100 μM d'ATP et 400 μM de MgCl2. Le produit, c'est-à-dire le NBD-S1P, est séparé du NBD-Sph par HPLC comme suit : système HPLC Waters 2795 avec un détecteur de fluorescence Waters 2495, colonne C8 Chromolith RP-8e (100 × 4,6 mm), phase mobile de 1 ml/min (acétonitrile/tampon phosphate de sodium 20 mM, pH 2,5, à 45:55). La fluorescence est surveillée avec une excitation à 465 nm et une émission à 531 nm. Le rapport NBD-S1P/(NBD-Sph + NBD-S1P) est utilisé comme mesure de l'activité SK. Les tampons d'essai sélectifs aux isozymes SK contenaient chacun 20 mM Tris, pH 7,4, 5 mM EDTA, 5 mM EGTA, 3 mM β-mercaptoéthanol, 5 % de glycérol, 1× inhibiteurs de protéase et 1× inhibiteurs de phosphatase. Pour le tampon d'essai SK1, 0,25 % (final) de Triton X-100 est ajouté ; et pour le tampon SK2, 1 M (final) de KCl est ajouté. Les essais sont réalisés pendant 2 h à température ambiante, puis un volume de méthanol de 1,5 est ajouté pour arrêter la réaction de la kinase. Après 10 min, les échantillons sont centrifugés à 20 000 g pour culoter la protéine précipitée, et les surnageants sont analysés par HPLC. Dans les expériences visant à déterminer le Ki pour l'inhibition de la SK2 par ce composé, le système de dosage ADP Quest est utilisé pour mesurer l'activité de la kinase en présence de concentrations variables de sphingosine et de celui-ci. Pour déterminer les effets d'Opaganib sur l'activité cellulaire de la SK, des cellules MDA-MB-231 quasi-confluentes sont privées de sérum pendant une nuit, puis traitées avec des concentrations variables de celui-ci. Les cellules sont ensuite incubées avec de la [3H]sphingosine à une concentration finale de 1 μM. Les cellules absorbent la sphingosine exogène, qui est convertie en S1P via l'activité de la SK, et la [3H]S1P est séparée de la [3H]sphingosine par extraction et quantifiée par comptage par scintillation.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    1025LU, Hep-G2, A-498, MCF-7, Caco-2, MDA-MB-231, HT-29, Panc-1, DU145, T24, and SK-OV-3 cell lines

  • Concentrations

    ~50 μM

  • Temps dincubation

    72 h

  • Méthode

    To determine the effects of the test compounds on proliferation, cells are plated into 96-well microtiter plates and allowed to attach for 24 h. Varying concentrations of Opaganib (ABC294640) are added to individual wells and the cells are incubated for an additional 72 h. At the end of this period, the number of viable cells is determined by use of the sulforhodamine-binding assay. The percentage of cells killed is calculated as the percentage decrease in sulforhodamine-binding compared with control cultures. Regression analyses of inhibition curves are performed by use of GraphPad Prism.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Female BALB/c mice bearing JC tumors

  • Posologies

    ~100 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20061445/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20179157/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20861237/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22848628/

Validation du produit par le client

Macrophages treated with ABC294640 at concentrations of 0, 0.5, 1, 5, 10, 50, or 100 nM. Ratios of OD/OD (NC) are presented as means ± standard deviation. *p < 0.05 vs. NC group (1‰ DMSO).

Données de [ , , Inflammation, 2018, 41(4):1498-1507 ]

Sellecks Opaganib (ABC294640) A été cité par 22 Publications

Sphingosine kinase 1 promotes M2 macrophage infiltration and enhances glioma cell migration via the JAK2/STAT3 pathway [ Sci Rep, 2025, 15(1):4152] PubMed: 39900970
Comprehensive metabolomics expands precision medicine for triple-negative breast cancer [ Cell Res, 2022, 10.1038/s41422-022-00614-0] PubMed: 35105939
Injectable cartilage matrix hydrogel loaded with cartilage endplate stem cells engineered to release exosomes for non-invasive treatment of intervertebral disc degeneration [ Bioact Mater, 2022, 15:29-43] PubMed: 35386360
The central role of Sphingosine kinase 1 in the development of neuroendocrine prostate cancer (NEPC): A new targeted therapy of NEPC [ Clin Transl Med, 2022, 12(2):e695] PubMed: 35184376
The sphingosine kinase inhibitor SKI-V suppresses cervical cancer cell growth [ Int J Biol Sci, 2022, 18(7):2994-3005] PubMed: 35541904
Targeting sphingosine kinase 1/2 by a novel dual inhibitor SKI-349 suppresses non-small cell lung cancer cell growth [ Cell Death Dis, 2022, 13(7):602] PubMed: 35831279
Upregulated flotillins and sphingosine kinase 2 derail AXL vesicular traffic to promote epithelial-mesenchymal transition [ J Cell Sci, 2022, 135(7)jcs259178] PubMed: 35394045
Overcoming enzalutamide resistance in metastatic prostate cancer by targeting sphingosine kinase [ EBioMedicine, 2021, 72:103625] PubMed: 34656931
SPHK Inhibitors and Zoledronic Acid Suppress Osteoclastogenesis and Wear Particle-Induced Osteolysis [ Front Pharmacol, 2021, 12:794429] PubMed: 35237148
SphK2/S1P Promotes Metastasis of Triple-Negative Breast Cancer Through the PAK1/LIMK1/Cofilin1 Signaling Pathway [ Front Mol Biosci, 2021, 8:598218] PubMed: 33968977

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.