Adagrasib (MRTX849)

N° de catalogueS8884 Lot :S888405

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Données techniques

Formule

C32H35ClFN7O2
Poids moléculaire 604.12 Numéro CAS 2326521-71-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (165.53 mM)
Ethanol 100 mg/mL (165.53 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (8.28mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.500mg/ml (0.83mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Adagrasib (MRTX849) est un inhibiteur puissant, sélectif et covalent de KRASG12C qui présente des propriétés pharmacologiques favorables. Il modifie sélectivement la cystéine 12 mutante dans KRASG12C lié au PIB et inhibe la signalisation dépendante de KRAS.
Cibles
K-Ras(G12C)
In vitro

Pour évaluer l'étendue de l'activité d'Adagrasib (MRTX849), son effet sur la viabilité cellulaire est déterminé sur un panel de 17 lignées cellulaires cancéreuses mutantes KRASG12C et trois non mutantes KRASG12C en utilisant des conditions de croissance cellulaire en 2D (3 jours, cellules adhérentes) et en 3D (12 jours, sphéroïdes). Ce composé inhibe puissamment la croissance cellulaire dans la grande majorité des lignées cellulaires mutantes KRASG12C avec des valeurs d'IC50 allant de 10 nM à 973 nM au format 2D et de 0,2 nM à 1042 nM au format 3D..
In vivo

Une régression tumorale rapide est observée lors de la première mesure tumorale post-traitement et les animaux des cohortes de 30 mg/kg et 100 mg/kg d'Adagrasib (MRTX849) présentent des signes de réponse complète au jour 15 de l'étude. Le dosage est arrêté au jour 16 de l'étude et les 4 souris de la cohorte de 100 mg/kg et 2 des 7 souris de la cohorte de 30 mg/kg restent exemptes de tumeurs jusqu'au jour 70 de l'étude..

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    MIA PaCa-2, H1373, H358, H2122, SW1573, H2030, KYSE-410 cells (G12C); H1299 (WT); A549 (G12S), HCT116 (G13D) cells

  • Concentrations

    --

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    All cell lines were maintained at 37 ℃ in a humidified incubator at 5% CO2 and were periodically checked for mycoplasma. A CellTiter-Glo assay to evaluate the effect of Adagrasib (MRTX849) on cell viability was performed on seven KRAS G12C-mutant cell lines and three non-KRAS G12C-mutant cell lines, grown in 2D tissue culture conditions in a 3-day assay or in 3D conditions using 96-well, ULA plates in a 12-day assay.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    MIA PaCa-2 model

  • Posologies

    3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg and 100 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31658955-the-kras-g12c-inhibitor-mrtx849-provides-insight-toward-therapeutic-susceptibility-of-kras-mutant-cancers-in-mouse-models-and-patients/?from_single_result=The+KRASG12C+Inhibitor%2C+MRTX849%2C+Provides+Insight+Toward+Therapeutic+Susceptibility+of+KRAS+Mutant+Cancers+in+Mouse+Models+and+Patients

Sellecks Adagrasib (MRTX849) A été cité par 22 Publications

Systemic activation of NRF2 contributes to the therapeutic efficacy of clinically-approved KRAS-G12C anti-cancer drugs [ Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03162-7] PubMed: 40890297
Single-molecule imaging quantifies oncogenic KRAS dynamics for enhanced accuracy of therapeutic efficacy assessment [ iScience, 2025, 28(9):113374] PubMed: 40949096
Activity of direct KRAS(G12C) inhibitors in preclinical models of pediatric cancer [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0022] PubMed: 41340466
Quantifying small GTPase activation status using a novel fluorescence HPLC-based assay [ J Biol Chem, 2025, 301(6):108545] PubMed: 40286847
LC-MS/MS method development and validation for novel targeted anticancer therapies adagrasib, capmatinib, ensartinib, entrectinib, larotrectinib, lorlatinib, pralsetinib, selpercatinib and sotorasib [ J Pharm Biomed Anal, 2025, 266:117078] PubMed: 40743983
Base editing screens define the genetic landscape of cancer drug resistance mechanisms [ Nat Genet, 2024, 10.1038/s41588-024-01948-8] PubMed: 39424923
Combined inhibition of KRASG12C and mTORC1 kinase is synergistic in non-small cell lung cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):6076] PubMed: 39025835
Targeted therapies prime oncogene-driven lung cancers for macrophage-mediated destruction [ J Clin Invest, 2024, 134(9)e169315] PubMed: 38483480
AXL signal mediates adaptive resistance to KRAS G12C inhibitors in KRAS G12C-mutant tumor cells [ Cancer Lett, 2024, 587:216692] PubMed: 38342232
WEE1 confers resistance to KRASG12C inhibitors in non-small cell lung cancer [ Cancer Lett, 2024, 611:217414] PubMed: 39725152

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