AG-1478

N° de catalogueS2728 Lot :S272801

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Données techniques

Formule

C16H14ClN3O2
Poids moléculaire 315.75 Numéro CAS 153436-53-4,175178-82-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (79.17 mM)
Ethanol 13 mg/mL (41.17 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 2.500mg/ml (7.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 2.500mg/ml (7.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description AG-1478 est un inhibiteur sélectif d'EGFR avec une IC50 de 3 nM dans les essais sans cellules, presque aucune activité sur HER2-Neu, PDGFR, Trk, Bcr-Abl et InsR. Ce composé inhibe le virus de l'encéphalomyocardite (EMCV) et le virus de l'hépatite C (HCV) en ciblant la phosphatidylinositol 4-kinase III (PI4KA).
Cibles
EGFR
(Cell-free assay)
3 nM
In vitro

L'AG-1478 est hautement sélectif par rapport à ErbB2 et PDGFR avec une IC50 >100 M. Ce composé inhibe préférentiellement les cellules U87MG exprimant l'EGFR tronqué avec une IC50 de 8,7 M, par rapport à celles exprimant l'EGFR wt endogène ou surexprimant l'EGFR wt exogène avec une IC50 de 34,6 M et 48,4 M, respectivement, et inhibe la synthèse d'ADN avec une IC50 de 4,6 M, 19,67 M et 35,2 M, respectivement. Ce produit chimique inhibe également préférentiellement l'activité tyrosine kinase et l'autophosphorylation de l' EGFR par rapport à l'EGFR wt endogène ou surexprimé exogène. Il (0,25 M) abolit l'activation de la MAPK induite par l'Ang II, un ionophore Ca2+ ainsi que l'EGF, mais pas par un phorbol ester ou le facteur de croissance dérivé des plaquettes-BB dans les VSMC. Ce composé inhibe la mitogenèse induite par l'EGF des cellules BaF/ERX et LIM1215 avec une IC50 de 0,07 M et 0,2 M, respectivement. Il est capable d'inhiber la fonction des transporteurs ABC (ATP-binding cassette) tels que ABCB1 et ABCG2, avec un effet plus prononcé sur ABCG2.

In vivo

L'administration d'AG-1478 bloque la phosphorylation de l'EGFR au site tumoral et inhibe la croissance des xénogreffes A431 qui surexpriment l'EGFR WT et des xénogreffes de gliome exprimant l'EGFR de2-7. Même des doses subthérapeutiques de ce composé améliorent significativement l'efficacité des médicaments cytotoxiques, la combinaison de ce produit chimique affichant une activité antitumorale synergique contre les xénogreffes de gliome humain. La combinaison de ce composé et d'un anticorps anti-EGFR (mAb 806) affiche une activité antitumorale additive et, dans certains cas, synergique contre les xénogreffes tumorales surexprimant l'EGFR. La combinaison de ce composé (0,4 mg) avec une dose unique de 25 Ci de 90Y-CHX-A''-DTPA-hu3S193 entraîne une amélioration significative de l'efficacité par rapport à l'un ou l'autre agent seul.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[2]
  • Lignées cellulaires

    U87MG

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Temps dincubation

    72 hours

  • Méthode

    Cells are exposed to different concentrations of AG-1478 for 72 hours in 96-well plates. The effects of this compound on cell growth are examined using an Alamar Blue assay. A 20-μL aliquot of Alamar Blue is added to each well, and its absorbance is determined using a Spectromax Scanning Micro plate Reader. The effects of this chemical are expressed as percentage of growth inhibition using untreated cells as the control (0% inhibition). Cellular DNA synthesis is determined using a [3H]thymidine incorporation assay.
Étude animale :

[4]
  • Modèles animaux

    Female BALB/c nu/nu mice inoculated s.c. with A431 or U87MG.Δ2-7 tumor cells

  • Posologies

    ~1 mg/kg

  • Administration

    Injection i.p. three times per week

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7892601/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8752145/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9535870/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14676326/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16203806/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16522318/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19059384/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19148526/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21472266/

Validation du produit par le client

A549 cells were treated with G15 (a specific antagonist of GPR30, 1 uM), AG1478 (a potent antagonist of EGFR, 10 uM), BPA (10<sup>-5</sup> M) alone for 15 min or BPA after a 90-min pretreatment with G15 or AG1478 for 15 min. Then the expression of p-ERK1/2 and total ERK1/2 were measured by western blot analysis.

Données de [ Biomed Pharmacother , 2014 , 10.1016/j.biopha.2014.09.003 ]

BPA 1 nM, G-1 (a specific agonist of GPR30) alone (10 nM) or after a 90-min pretreatment with G15 (a specific antagonist of GPR30, 1 uM), PD 98059 (an ERK1/2 antagonist, 10 uM), AG-1478 (a potent antagonist of EGFR, 10 uM), or the mixture (G15, PD 98059, and AG-1478). ERK1/2 phosphorylation in TM4 cells exposure to different compounds with the concentrations mentioned above for 15 min. Values shown are expressed in the percentage of control (steroid-free medium) given as the mean ?SD of three independent experiments (n = 3). *p < 0.05 compared with control; **p < 0.01 compared with control.

Données de [ Toxicol Lett , 2014 , 226(1), 81-9 ]

The inhibition of tyrosine kinase activity of EGFR abolished a morphological change associated with EMT (A) and EGF-mediated TACC3 induction (B). Cells were treated with EGF or EGF+AG1478 for 24 h and then subjected to western blot analysis. β-actin was used as a loading control.The intensity of bands was quantified using imageJ software and normalized to β-actin.

Données de [ , , PLoS One, 2013, 8(8): e70353 ]

Sellecks AG-1478 A été cité par 100 Publications

p66Shc deletion confers apoptotic resistance to loss of EGFR-ERK signalling in neural stem cells [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):479] PubMed: 40593476
Activation of GPER1 alleviates white matter injury by promoting microglia M2 polarization through EGFR/Stat3 pathway in intracerebral hemorrhage mice [ J Stroke Cerebrovasc Dis, 2025, 34(6):108315] PubMed: 40228567
Polypharmacological profiling across protein target families and cellular pathways using the multiplexed cell-based assay platform safetyProfiler reveals efficacy, potency and side effects of drugs [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117523] PubMed: 39405910
Calpain-2 mediates SARS-CoV-2 entry via regulating ACE2 levels [ mBio, 2024, e0228723.] PubMed: 38349185
AREG Upregulation in Cancer Cells via Direct Interaction with Cancer-Associated Fibroblasts Promotes Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression Through EGFR-Erk/p38 MAPK Signaling [ Cells, 2024, 13(20)1733] PubMed: 39451251
Profiling of ERBB receptors and downstream pathways reveals selectivity and hidden properties of ERBB4 antagonists [ iScience, 2024, 27(2):108839] PubMed: 38303712
Transforming Growth Factor α Evokes Aromatase Expression in Gastric Parietal Cells during Rat Postnatal Development [ Int J Mol Sci, 2024, 25(4)2119] PubMed: 38396796
The Electric Field Guided HaCaT Cell Migration Through the EGFR/p38 MAPK/Akt Pathway [ Curr Issues Mol Biol, 2024, 47(1)16] PubMed: 39852131
Crosstalk between cancer cells and macrophages promotes OSCC cell migration and invasion through a CXCL1/EGF positive feedback loop [ Discov Oncol, 2024, 15(1):145] PubMed: 38713320
Protocol for identifying properties of ERBB receptor antagonists using the barcoded ERBBprofiler assay [ STAR Protoc, 2024, 5(2):102987] PubMed: 38635397

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