AGI-5198

N° de catalogueS7185 Lot :S718501

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Données techniques

Formule

C27H31FN4O2
Poids moléculaire 462.56 Numéro CAS 1355326-35-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 24 mg/mL (51.88 mM)
Ethanol 14 mg/mL (30.26 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description AGI-5198 (IDH-C35) est le premier inhibiteur hautement puissant et sélectif des mutants IDH1 R132H/R132C avec une IC50 de 0,07 μM/0,16 μM.
Cibles
R132H-IDH1
(Cell-free assay)		 R132C-IDH1
70 nM 0.16 μM
In vitro AGI-5198 inhibe puissamment l'IDH1 mutante (R132H-IDH1 et R132C-IDH1), mais pas l'IDH1 de type sauvage (IC50 > 100 μM) ni aucune des isoformes d'IDH2 (R140Q, R172K, type sauvage) (IC50 > 100 μM). Ce composé a démontré une efficacité antitumorale dans la lignée cellulaire de gliome TS603 et bloque la production de R-2HG de manière dose-dépendante. Dans des conditions d'inhibition quasi-complète du R-2HG, il a induit la déméthylation de l'histone H3K9me3 et l'expression de gènes associés à la différenciation gliogénique. Le blocage de mIDH1 a altéré la croissance des cellules de gliome mutantes IDH1 — mais pas de type sauvage IDH1 — sans changements appréciables dans la méthylation de l'ADN à l'échelle du génome.
In vivo Dans les xénogreffes de gliome R132H-IDH1, AGI-5198 (450 mg/kg/jour) provoque une inhibition de la croissance de 50 à 60 % sur une période de traitement de trois semaines sans affecter la croissance des xénogreffes de gliome de type sauvage IDH1. Les tumeurs provenant de souris traitées avec ce composé montrent une coloration réduite avec un anticorps dirigé contre la protéine Ki-67. Cependant, la caspase-3 clivée ne montre aucune différence entre les tumeurs provenant de souris traitées par véhicule et celles traitées par ce produit chimique.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • activité enzymatique de l'IDH

    Le composé est préparé sous forme de solution mère à 10 mM dans du DMSO et dilué à une concentration finale de 50X dans du DMSO, pour un mélange réactionnel de 50 μL. L'activité enzymatique de l'IDH convertissant l'alpha-cétoglutarate en 2-hydroxyglutarate est mesurée à l'aide d'un dosage par déplétion de NADPH. Dans ce dosage, le cofacteur restant est mesuré à la fin de la réaction avec l'ajout d'un excès catalytique de diaphorase et de résazurine, pour générer un signal fluorescent proportionnel à la quantité de NADPH restant. L'activité enzymatique de l'IDH dans la direction de la conversion de l'isocitrate en alpha-cétoglutarate est mesurée par couplage direct de la production de NADPH à la conversion de la résazurine en résorufine par la diaphorase. Dans les deux cas, la résorufine est mesurée fluorométriquement à Ex544 Em 590.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    TS603

  • Concentrations

    0, 23.4, 93.8, 375, 3000 nM

  • Temps dincubation

    --

  • Méthode

    soft-agar colony formation
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    IDH1 mutant glioma xenografts

  • Posologies

    150 mg/kg, 450 mg/kg per day

  • Administration

    gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23558169/

Validation du produit par le client

AGI-5198 restored p53 expression in HCT116 cells harboring IDH1 R132H mutant. HCT116 cells were infected with control lentivirus or lentivirus expressing Flag-WT IDH1 or IDH1-R132H. At 48 hr post-infection, cells were treated with or without 1.5 μM AGI-5198 for 2 days, followed by treating with 2.5 M DOX (or not) for another 9 hr in the presence of AGI-5198, as indicated.

Données de [ , , J BIOL CHEM, 2018, doi:10.1074/jbc.RA117.001385 ]

Sellecks AGI-5198 A été cité par 17 Publications

Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610
A personalized medicine approach identifies enasidenib as an efficient treatment for IDH2 mutant chondrosarcoma [ EBioMedicine, 2024, 102:105090] PubMed: 38547578
High-Content and High-Throughput Clonogenic Survival Assay Using Fluorescence Barcoding [ Cancers -Basel), 2023, 15(19)4772] PubMed: 37835466
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Loss of FBXW7 Correlates with Increased IDH1 Expression in Glioma and Enhances IDH1-Mutant Cancer Cell Sensitivity to Radiation [ Cancer Res, 2022, 82(3):497-509] PubMed: 34737211
Strategies for Targeting DNA Damage Repair and Overcoming Drug Resistance in IDH Mutant Cancers [ Yale University, 2022, 29396067] PubMed: None
Poly(ADP-ribose) glycohydrolase inhibition sequesters NAD+ to potentiate the metabolic lethality of alkylating chemotherapy in IDH mutant tumor cells [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0226] PubMed: 32606138
Poly(ADP-ribose) Glycohydrolase Inhibition Sequesters NAD+ to Potentiate the Metabolic Lethality of Alkylating Chemotherapy in IDH-Mutant Tumor Cells [ Cancer Discov, 2020, 10(11):1672-1689] PubMed: 32606138
Triptolide Suppresses IDH1-mutated Malignancy via Nrf2-driven Glutathione Metabolism [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2020, 5;117(18):9964-9972] PubMed: 32312817
IDH1-R132H mutation radiosensitizes U87MG glioma cells via epigenetic downregulation of TIGAR. [ Oncol Lett, 2020, 19(2):1322-1330] PubMed: 31966064

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