Alvimopan

L'Alvimopan est hautement sélectif (par ≥227 fois) pour le récepteur ", humain par rapport au sous-type ",, mais présente une sélectivité plus modeste (≥6 fois) pour le récepteur ",/". Dans l'iléon isolé de cobaye, ce composé est un puissant antagoniste de l'inhibition des contractions évoquées électriquement, induite par la morphine, le DAMGO ou l'endomorpine-1, et médiée par le ", Opioid Receptor (valeurs de pA2 de 9,6 ou 9,7). Les puissances antagonistes ", et ", de cette substance chimique sont plus faibles dans l'iléon de cobaye (valeurs de pA2 de 8,7 et 7,8, respectivement). Ce composé (1 ou 10 ",M) n'a pas d'affinité significative pour un large éventail de récepteurs non opioïdes, de canaux ioniques et d'enzymes pour lesquels il a été testé[2].

Chez les animaux, l'alvimopan antagonise l'analgésie induite par la morphine, médiatisée de manière centrale, uniquement à des doses relativement élevées, avec des concentrations plasmatiques très élevées nécessaires pour traverser la barrière hémato-encéphalique. Après administration intraveineuse, ce composé est environ 200 fois plus puissant pour bloquer les récepteurs ", périphériques que centraux. Après administration orale, il est également très actif. Chez le chien, l'administration intraveineuse de cette substance chimique a entraîné des augmentations dose-dépendantes des concentrations plasmatiques maximales et de l'aire plasmatique sous la courbe de concentration-temps. Cependant, en raison d'une mauvaise absorption systémique, des doses orales allant jusqu'à 100 mg/kg ont produit de faibles concentrations plasmatiques (Cmax moyenne = 92,9 ng/ml), ce qui a entraîné une biodisponibilité orale d'environ 0,03 %. La demi-vie de cet agent est estimée à environ 10 minutes après administration intraveineuse chez les chiens et les lapins[1].