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In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble. * Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre. * Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)
Préparation des solutions mères
Activité biologique
Description
Apremilast (CC-10004) est un inhibiteur puissant et oralement actif de la PDE4 et du TNF-α avec une IC50 de 74 nM et 77 nM, respectivement.
Cibles
PDE4
TNF-α
74 nM
77 nM
In vitro
Apremilast est plus puissant pour l'inhibition de la PDE4 par rapport aux enzymes hydrolysant le cAMP ou le cGMP provenant d'autres familles de PDE. Ce composé présente un large profil d'activité anti-inflammatoire dans une variété de types cellulaires, inhibe la production de TNF-α, IL-12 et IL-23, ainsi que les réponses des cellules NK et des kératinocytes. Il a été constaté qu'il inhibe la production d'IL-8 induite par le zymosan par les PMN avec une IC50 de 94 nM. Cette substance chimique inhibe l'expression de CD18 et CD11b des PMN induite par le fMLF avec une IC50 de 390 nM et 74 nM, respectivement, et inhibe l'adhésion des PMN aux HUVEC induite par le fMLF avec une IC50 de 150 nM. Il inhibe la production de TNF-α par les kératinocytes, sans effet sur la viabilité des cellules kératinocytes, mesurée par les niveaux d'ATP intracellulaires. .
In vivo
Apremilast est stable en présence de microsomes humains (t1/2 > 60 min). Il est lié à 90 % aux protéines plasmatiques humaines. L'administration orale et intraveineuse de ce composé chez des rats femelles a montré qu'il possédait une bonne pharmacocinétique avec une clairance faible, un volume de distribution modéré et une biodisponibilité orale de 64 %. Dans un modèle d'inhibition du TNF-α induite par le LPS chez le rat, la capacité d'inhibition du TNF-α de ce composé a été examinée in vivo, et l'ED50 a été déterminée à 0,03 mg/kg. Dans un autre modèle de neutrophilie induite par le LPS chez le rat, ce composé a montré une ED50 allant de 0,3 mg/kg à 0,9 mg/kg.
Les cellules (1×109) sont lavées dans du PBS et lysées dans un tampon d'homogénéisation froid (20 mM Tris-HCl, pH 7,1, 3 mM 2-mercaptoéthanol, 1 mM MgCl2, 0,1 mM EGTA, 1 μM PMSF, 1 μg/mL leupeptine). Après homogénéisation dans un homogénéisateur Dounce, le surnageant est recueilli par centrifugation et chargé sur une colonne Sephacryl S-200 équilibrée dans le tampon d'homogénéisation. La PDE est éluée dans le tampon d'homogénéisation et les fractions sensibles au rolipram sont regroupées et stockées en aliquots. L'activité enzymatique est mesurée dans 50 mM Tris-HCl, pH 7,5, 5 mM MgCl2 et 1 μM cAMP (dont 1 % est 3H cAMP) en présence de concentrations variables d'inhibiteurs. La quantité d'extrait utilisée est prédéterminée pour s'assurer que les réactions sont dans la plage linéaire et consomment moins de 15 % du substrat total. Les réactions sont effectuées à 30 °C pendant 30 min et terminées par ébullition pendant 2 min. Les échantillons sont ensuite refroidis et traités avec du venin de serpent (1 mg/mL) à 30 °C pendant 15 min. Le substrat non utilisé est éliminé par incubation avec 200 μL de résine AG1-X8 pendant 15 min. Les échantillons sont ensuite centrifugés à 3000 tr/min pendant 5 min et 50 μL de la phase aqueuse sont prélevés pour le comptage. Chaque point de données est réalisé en double, l'activité étant exprimée en pourcentage du contrôle. L'IC50 est déterminée à partir des courbes dose-réponse dérivées de trois expériences indépendantes.
For proliferation studies, human neonatal foreskin epidermal keratinocytes (HEKn cells) are plated at 3000 cells per well in 96-well flat bottom tissue culture plates for 2 days. HEKn cells are treated with apremilast or 0.1% DMSO as the vehicle control for 1 h before ultraviolet B (UVB) irradiation with 50 mJ/cm2 in a UV Stratalinker 2400, calibrated with 312 nm UVB bulbs. Media and this compound are replaced, and cells are incubated for 18 h. Lysates are transferred to plates and shaken for 2 min before chemiluminescence is read on a TopCount NXT Luminescence Counter.
Intestinal dysbiosis exacerbates the pathogenesis of psoriasis-like phenotype through changes in fatty acid metabolism
[ Signal Transduct Target Ther, 2023, 8(1):40]
Targeting PDE4 as a promising therapeutic strategy in chronic ulcerative colitis through modulating mucosal homeostasis
[ Acta Pharm Sin B, 2022, 12(1):228-245]
Phosphodiesterase-4 Inhibition Reduces Cutaneous Inflammation and IL-1β Expression in a Psoriasiform Mouse Model but Does Not Inhibit Inflammasome Activation
[ Int J Mol Sci, 2021, 22(23)12878]
Application of a newly-developed cynomolgus macaque BiTE-mediated cytotoxic T-lymphocyte activity assay to various immunomodulatory agents in vitro
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