Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, Arry-380)

N° de catalogueS8362 Lot :S836205

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Données techniques

Formule

C26H24N8O2
Poids moléculaire 480.52 Numéro CAS 937263-43-9
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 96 mg/mL (199.78 mM)
Ethanol 12 mg/mL (24.97 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, ARRY-380) est un inhibiteur oral, puissant, sélectif, réversible et compétitif de l'ATP de petite molécule de ErbB-2 (également appelé HER2) avec des IC50 de 8 nM et 7 nM pour ErbB-2 et p95 HER2, respectivement dans des essais basés sur des cellules, montrant une sélectivité d'environ 500 fois pour HER2 par rapport à EGFR. Il a une activité antinéoplasique potentielle.
Cibles
p95 HER2
(Cell-based assay)		 ErbB2
(Cell-based assay)
7 nM 8 nM
In vitro

Le composé est un inhibiteur réversible, compétitif de l'ATP, avec une puissance nanomolaire contre ErbB2 dans des essais in vitro et basés sur des cellules.

Dans les essais basés sur des cellules, ARRY-380 est ~500 fois plus sélectif pour HER2 que pour EGFR et est équipotent contre p95-HER2 tronqué.
In vivo

In vivo, ARRY-380 inhibe significativement la croissance tumorale dans plusieurs modèles de xénogreffes tumorales dépendantes de HER2.

Il montre une excellente activité dans de nombreux modèles tumoraux de souris, y compris les modèles de carcinome mammaire (BT-474, MDA-MB-453), ovarien (SKOV-3) et gastrique (N87). Dans le modèle BT-474, ARRY-380 a démontré une inhibition significative de la croissance tumorale (TGI ; 50 % à 50 mg/kg/j et 96 % à 100 mg/kg/j) liée à la dose, avec de nombreuses régressions partielles (>50 % de réduction par rapport à la taille de base).

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[3]
  • Lignées cellulaires

    ZR75.1, SKBR3, BT474 and NZBR3 cells

  • Concentrations

    380 μM

  • Temps dincubation

    24 h

  • Méthode

    Cells were treated with ARRY-380 for 24 h.
Étude animale :

[3]
  • Modèles animaux

    Nude mice

  • Posologies

    ranging up to 200 mg/kg/d

  • Administration

    p.o.

Références

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/69/24_Supplement/5104
  • http://assets.cureus.com/uploads/poster/file/91/e.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30370249/

Sellecks Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, Arry-380) A été cité par 24 Publications

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Sevabertinib, a Reversible HER2 Inhibitor with Activity in Lung Cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-25-0605] PubMed: 41090369
Hotspot mutations in HER2 interfaces destabilize structure, causing breast cancer treatment failure [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-5931887] PubMed: 40166021
Peptidylarginine deiminase 3 modulates response to neratinib in HER2 positive breast cancer [ Oncogenesis, 2024, 13(1):30] PubMed: 39097594
Neratinib plus dasatinib is highly synergistic in HER2-positive breast cancer in vitro and in vivo [ Transl Oncol, 2024, 49:102073] PubMed: 39191139
HER4 and EGFR activate cell signaling in NRG1 fusion-driven cancers: implications for HER2/HER3-specific vs. pan-HER targeting strategies [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00802-X] PubMed: 37678511
Irreversible HER2 inhibitors overcome resistance to the RSL3 ferroptosis inducer in non-HER2 amplified luminal breast cancer [ Cell Death Dis, 2023, 14(8):532] PubMed: 37596261
Integrin αvβ3 Is a Master Regulator of Resistance to TKI-Induced Ferroptosis in HER2-Positive Breast Cancer [ Cancers (Basel), 2023, 15(4)1216] PubMed: 36831558
Drug-drug interaction potentials of tucatinib inhibition of human UDP-glucuronosyltransferases [ Chem Biol Interact, 2023, 381:110574] PubMed: 37263554
Novel HER2-targeted therapy to overcome trastuzumab resistance in HER2-amplified gastric cancer [ Sci Rep, 2023, 13(1):22648] PubMed: 38114573

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