ARS-1620

N° de catalogueS8707 Lot :S870703

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Données techniques

Formule

C21H17ClF2N4O2
Poids moléculaire 430.84 Numéro CAS 1698055-85-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (199.61 mM)
Ethanol 86 mg/mL (199.61 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description ARS-1620 est un inhibiteur covalent puissant et biodisponible par voie orale de KRASG12C et pourrait permettre une occupation rapide et soutenue de la cible in vivo pour induire la régression tumorale.
Cibles
K-Ras(G12C)
In vitro

ARS-1620 inhibe de manière covalente l'activité de KRAS (G12C) avec une puissance élevée et une sélectivité atropisomérique dans les cellules cancéreuses mutantes p.G12C. Ce composé a rapidement engagé G12C d'une manière dépendante de la concentration et du temps, ce qui est cohérent avec son mécanisme d'inhibition covalent. Sur un panel de lignées cellulaires hébergeant l'allèle mutant, il a montré un engagement cible G12C semi-maximal (TE50) à ~0,3 μM et un engagement presque complet à 3,0 μM après 2 heures de traitement. Ce produit chimique inhibe RAS-GTP et la phosphorylation de MEK, ERK, RSK, S6 et AKT de manière dose-dépendante et sélective dans H358 (p.G12C) mais pas dans les lignées cellulaires de cancer du poumon de contrôle négatif dépourvues de p.G12C (A549, H460 et H441). Il déclenche une puissance allélique spécifique sub-micromolaire (IC50 = 0,3 μM; IC90 = 1 μM). L'activité de ce composé est spécifique à l'allèle G12C et est médiatisée par la modification covalente de Cys-12.
In vivo

ARS-1620 présente une excellente biodisponibilité orale (F > 60 %) chez la souris. Dans les xénogreffes MIA-PaCa2 (p.G12C), ce composé inhibe significativement la croissance tumorale (p < 0,001) de manière dose-dépendante avec une régression marquée à une dose de 200 mg/kg, administrée une fois par jour. Les xénogreffes de H441 (p.G12V) ne présentent pas de réponse à toutes les doses testées et le R-atropisomère de ce produit chimique manque d'activité dans les deux modèles. Il induit sélectivement la régression tumorale dans les modèles tumoraux dérivés de patients (hébergeant KRAS p.G12C).

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    H358 cells

  • Concentrations

    4 μM

  • Temps dincubation

    4 h

  • Méthode

    Cells are maintained in a humidified incubator at 37 C with 5% CO2, and grown in RPMI 1640 or DMEM supplemented with 10% FBS and 50 IU ml-1 penicillin/streptomycin.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    6- to 8-week-old male BALB/c mice

  • Posologies

    2 and 10 mg/kg

  • Administration

    intravenous (IV) bolus or oral gavage administration

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29373830/

Sellecks ARS-1620 A été cité par 22 Publications

CETSA-MS unveils novel targets engaged by rigosertib to promote anti-tumor activity and inflammatory responses [ iScience, 2025, 28(6):112748] PubMed: 40585507
ERK signaling promotes IKKε expression and oncogenic functions in pancreatic cancer cells in association with TBK1 [ J Biol Chem, 2025, S0021-9258(25)02386-5] PubMed: 40738190
Multifactorial stroma-mediated resistance is a major contributor to residual disease under targeted therapies in lung cancers [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-6264377] PubMed: 40313737
Focal adhesion kinase-YAP signaling axis drives drug-tolerant persister cells and residual disease in lung cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):3741] PubMed: 38702301
Hedgehog signalling is involved in acquired resistance to KRASG12C inhibitors in lung cancer cells [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):56] PubMed: 38225225
YAP/TAZ mediates resistance to KRAS inhibitors through inhibiting proapoptosis and activating the SLC7A5/mTOR axis [ JCI Insight, 2024, 9(24)e178535] PubMed: 39704172
Tumor Cell Spatial Organization Directs EGFR/RAS/RAF Pathway Primary Therapy Resistance through YAP Signaling [ bioRxiv, 2024, 2024.09.26.615226] PubMed: 39386679
Therapy-induced APOBEC3A drives evolution of persistent cancer cells [ Nature, 2023, 620(7973):393-401] PubMed: 37407818
Multiscale Analysis and Validation of Effective Drug Combinations Targeting Driver KRAS Mutations in Non-Small Cell Lung Cancer [ Int J Mol Sci, 2023, 24(2)997] PubMed: 36674513
Oncogenic KRAS promotes pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) through post-transcriptionally regulated KRAS-induced granules (KGs) [ Research Square, 2023, 10.21203/rs.3.rs-3064215/v1] PubMed: None

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