AS-604850

N° de catalogueS2681 Lot :S268101

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Données techniques

Formule

C11H5F2NO4S
Poids moléculaire 285.22 Numéro CAS 648449-76-7
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 57 mg/mL (199.84 mM)
Ethanol 5 mg/mL (17.53 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description AS-604850 est un inhibiteur sélectif de PI3Kγ, compétitif de l'ATP, avec une IC50 de 250 nM, une sélectivité plus de 80 fois supérieure pour PI3Kγ que pour PI3Kδ/β, et 18 fois plus sélectif pour PI3Kγ que pour PI3Kα.
Cibles
PI3Kγ PI3Kα
0.25 μM 4.5 μM
In vitro AS-604850 est un inhibiteur de PI3Kγ compétitif de l'ATP avec des valeurs de Ki de 0,18 μM. Ce composé est un inhibiteur sélectif d'isoforme de PI3Kγ avec une sélectivité plus de 30 fois supérieure pour PI3Kδ et β, et 18 fois supérieure pour PI3Kα. (PI3Kα: IC50 = 4,5 μM, PI3Kγ et β: IC50 > 20μM) Il est capable d'inhiber la phosphorylation de PKB médiée par C5a dans les macrophages de souris RAW264 avec une IC50 de 10 μM. Ce produit chimique bloque la chimiotaxie médiée par MCP-1 dans les monocytes Pik3cg +/+ de manière concentration-dépendante, avec une IC50 de 21 mM, mais n'affecte pas la chimiotaxie dans les cellules Pik3cg-/-, indiquant qu'il agit via PI3Kγ. Il diminue la phosphorylation d'Akt et l'apoptose induites par le glycochénodéoxycholate (GCDC) dans les hépatocytes de rat. Ce composé diminue l'apoptose induite par les sels biliaires dans les cellules HepG2 Ntcp et Huh7-Ntcp. Il provoque une suppression concentration-dépendante des réponses chimiotactiques des cellules EoL-1 et des éosinophiles sanguins au facteur activateur des plaquettes (PAF).
In vivo AS-604850 réduit le recrutement péritonéal de neutrophiles induit par RANTES avec une ED50 de 42,4 mg/kg. Dans le modèle de péritonite induite par le thioglycolate, l'administration orale de 10 mg/kg de ce composé entraîne une réduction de 31 % du recrutement des neutrophiles.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essai kinase PI3Kγ in vitro

    PI3Kγ humaine (100 ng) est incubée à température ambiante avec un tampon kinase (10 mM MgCl2, 1 mM β-glycérophosphate, 1 mM DTT, 0,1 mM Na3VO4, 0,1 % de cholate de Na et 15 M ATP/100 nCi γ[33]ATP, concentrations finales) et des vésicules lipidiques contenant 18 M PtdIns et 250 M de PtdSer (concentrations finales), en présence de ce composé ou de DMSO. La réaction kinase est arrêtée par l'ajout de 250 g de billes de Scintillation Proximity Assay (SPA) revêtues de néomycine et poursuivie.
Test cellulaire :[2]
  • Lignées cellulaires

    HepG2 Ntcp and Huh7-Ntcp cells

  • Concentrations

    2.5 μM

  • Temps dincubation

    2 - 4 hours

  • Méthode

    Hepatocyte cultures are treated with diluent (DMSO), 25 μM TLC, 250 μM TCDC, 50 μM GCDC, or 50 ng/ml Fas for 2-4 hours HepG2-Ntcp and Huh7-Ntcp cells are treated with DMSO, 20 μM TLC, 75 μM TCDC or GCDC, 200 μM etoposide or 200 ng/ml TNFa plus 28 ng/ml actinomycin D for 2-4 hours. The number of apoptotic cells is determined morphologically using fluorescent staining and expressed as % of cells. Apoptosis is confirmed in human cell lines by determination of caspase-3/-7 activity and in rat hepatocytes by detection of the 17 kDa proteolytic cleavage fragment of caspase-3 by immunoblotting; equal protein loading is monitored by immunoblotting for actin.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    RANTES (0.5 mg/kg in 200 ml saline) or thioglycollate (40 ml/kg) are intraperitoneally injected to C3H mice to induce peritonitis mouse models

  • Posologies

    0, 1, 3, 10 or 30 mg/kg for RANTES, 10 mg/kg for thioglycollate

  • Administration

    Oral administration 30 or 15 minutes before injection of RANTES or thioglycollate

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16127437/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20675006/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20685403/

Validation du produit par le client

Representative blots of activated Rac1 and total Rac1 in response to high glucose shown in cells treated overnight with either DMSO or AS604850 (1 umol/liter).

Données de [ J Biol Chem , 2014 , 289(46), 32109-20 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of AS-604850 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Numbers of AID on-target (Igh and Igk loci) and off-target hot spots from WT and AID−/− B cells. Data pooled from at least n = 3 biological replicates

Données de [ , , Nature, 2017, 542(7642):489-493 ]

Sellecks AS-604850 A été cité par 11 Publications

GLP-1 and GIP receptors signal through distinct β-arrestin 2-dependent pathways to regulate pancreatic β cell function [ Cell Rep, 2023, 10.1016/j.celrep.2023.113326] PubMed: 37897727
DOCK2 and phosphoinositide-3 kinase δ mediate two complementary signaling pathways for CXCR5-dependent B cell migration [ Front Immunol, 2022, 13:982383] PubMed: 36341455
Repressing MYC by targeting BET synergizes with selective inhibition of PI3Kα against B cell lymphoma [ Cancer Lett, 2021, S0304-3835(21)00532-2] PubMed: 34688842
Retromer Complex and PI3K Complex II-Related Genes Mediate the Yeast (Saccharomyces cerevisiae) Sodium Metabisulfite Resistance Response [ Cells, 2021, 10(12)3512] PubMed: 34944020
Topical Application of the PI3Kβ-Selective Small Molecule Inhibitor TGX-221 Is an Effective Treatment Option for Experimental Epidermolysis Bullosa Acquisita [ Front Med (Lausanne), 2021, 8:713312] PubMed: 34557502
Mussel-inspired injectable hydrogel and its counterpart for actuating proliferation and neuronal differentiation of retinal progenitor cells [ Biomaterials, 2019, 194:57-72] PubMed: 30583149
Recruitment of Vps34 PI3K and enrichment of PI3P phosphoinositide in the viral replication compartment is crucial for replication of a positive-strand RNA virus [ PLoS Pathog, 2019, 15(1):e1007530] PubMed: 30625229
PI3Kβ links integrin activation and PI(3,4)P2 production during invadopodial maturation. [ Mol Biol Cell, 2019, 30(18):2367-2376] PubMed: 31318314
Phosphatidylinositol 3-kinase δ Blockade Increases Genomic Instability in B Cells [ Nature, 2017, 23;542(7642):489-493.] PubMed: 28199309
Phosphatidylinositol 3-kinase δ blockade increases genomic instability in B cells. [Compagno M, et al. Nature, 2017, 542(7642):489-493] PubMed: 28199309

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