AS2863619

N° de catalogueS8903 Lot :S890301

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Données techniques

Formule

C16H14Cl2N8O
Poids moléculaire 405.24 Numéro CAS 2241300-51-4
Solubilité (25°C)* In vitro Water 81 mg/mL (199.88 mM)
DMSO 60 mg/mL (148.06 mM)
Ethanol 4 mg/mL (9.87 mM)
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description AS2863619 est un inhibiteur de petite molécule de la cyclin-dependent kinase CDK8/19 avec des IC50 de 0,6099 nM et 4,277 nM, respectivement. AS2863619 est un puissant inducteur de Foxp3 dans les cellules Tconv.
Cibles
CDK8
(Cell-free assay)		 CDK19
(Cell-free assay)
0.6099 nM 4.277 nM
In vitro

L'induction de Foxp3 par AS2863619 in vitro ne nécessite pas de TGF-β exogène. Ces cellules iTreg induites par le composé peuvent être induites en présence de cytokines inflammatoires telles que l'IL-4, l'IL-6 et l'IFN-γ, qui semblent entraver l'activation du gène Foxp3 via l'activation des STATs. Il est capable de générer des cellules iTreg non seulement à partir de cellules Tconv naïves, mais aussi à partir de cellules Tconv effectrices/mémoire. En outre, cette substance chimique ne peut pas induire Foxp3 dans les lymphocytes T doublement déficients en CDK8 et CDK19. Les cellules iTreg qu'elle induit nécessitent une stimulation du TCR et de l'IL-2 pour leur génération et sont dépourvues d'hypométhylation de l'ADN de type Treg, qui est présente dans les cellules nTreg et nécessaire à une fonction Treg stable.
In vivo

AS2863619 induit in vivo l'induction de Foxp3 dans les lymphocytes T activés par l'antigène. In vivo, ces lymphocytes T Foxp3+ induits par ce composé sont capables d'acquérir progressivement des altérations épigénétiques spécifiques aux Treg, se différenciant en cellules pTreg Foxp3+ fonctionnellement stables ayant un profil d'expression génique plus proche des nTreg.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    PBMCs, Human CD4+ T cells, lymph node cells derived from eFox mice

  • Concentrations

    1.0 μM

  • Temps dincubation

    24 h, 0-44 h

  • Méthode

    2 × 105 CD4+ DO11.10 T cells are plated with 4 × 104 T cell–depleted splenocytes in the presence of 5 μM OVA peptide. AS2863619 is used at 1.0 μM, except where noted.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    C57BL/6, BALB/c, NOD, and BALB/c-nu/nu mice

  • Posologies

    30 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31653719/

Sellecks AS2863619 A été cité par 1 Publication

Enhanced T cell effector activity by targeting the Mediator kinase module [ Science, 2022, 378(6620):eabn5647] PubMed: 36356142

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