ASP-9521

N° de catalogueS6749 Lot :S674901

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Données techniques

Formule

C₁₉H₂₆N₂O₃

Poids moléculaire

330.42

Numéro CAS

1126084-37-4

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

66 mg/mL (199.74 mM)

Ethanol

66 mg/mL (199.74 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

ASP-9521 est un inhibiteur sélectif, biodisponible par voie orale, de la 17beta-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 5 (17β-HSD5), également connue sous le nom d'aldo-céto réductase famille 1 membre C3 (AKR1C3).

Cibles

17β-HSD5

In vitro

In vitro, l'ASP9521 a inhibé la conversion de l'androstènedione en testostérone par l'AKR1C3 humaine et de singe cynomolgus recombinante de manière concentration-dépendante, avec des valeurs d'IC50 de 11 et 49 nmol/L, respectivement. En revanche, l'ASP9521 n'a pas inhibé la conversion par les homologues de rat et de souris (AKR1C1 et AKR1C6, respectivement) jusqu'à une concentration de 10 μmol/L. L'ASP9521 a montré une sélectivité modérément élevée (>100 fois) pour l'AKR1C3 humaine (IC50: 120 nmol/L) par rapport à l'isoforme humaine AKR1C2 (IC50: >20 000 nmol/L).

In vivo

Dans des modèles murins porteurs de xénogreffes tumorales CWR22R, une administration orale unique d'ASP9521 a supprimé la production intratumorale de testostérone induite par l'AD de manière dose-dépendante. Cet effet inhibiteur a été maintenu pendant 24 h après une administration orale unique d'ASP9521. Au cours de cette période de 24 h, la concentration d'ASP9521 dans le plasma a rapidement diminué de 771,8 ng/mL (moyenne) à des niveaux indétectables, tandis que sa concentration intratumorale a atteint son niveau maximal dans les 15 minutes suivant l'administration d'ASP9521 et est restée stable pendant 24 h. Chez des souris nues porteuses de tumeurs HEK293 avec ou sans expression d'AKR1C3, après une administration orale unique d'ASP9521, les concentrations plasmatiques d'ASP9521 ont atteint des valeurs maximales dans les 0,25 h (moyenne: 767,3 ng/mL et 648,2 ng/mL pour les cellules HEK293 et HEK293-AKR1C3, respectivement), mais ont diminué rapidement par la suite. L'accumulation d'ASP9521 dans le tissu tumoral peut dépendre de l'expression d'AKR1C3. Après une administration orale unique de 1 mg/kg d'ASP9521 à des rats, des chiens et des singes, le médicament a été rapidement absorbé. Les valeurs de biodisponibilité étaient de 35 %, 78 % et 58 %, respectivement. Après administration intraveineuse d'ASP9521 à des rats, des chiens et des singes, les concentrations plasmatiques du médicament ont diminué avec des valeurs de t1/2 de 0,2, 1,7 et 5,8 h, respectivement.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires LNCaP-AKR1C3 cells stably expressing human AKR1C3 Concentrations 0.3-100 nmol/L Temps dincubation 24 h or 6 days Méthode LNCaP-AKR1C3 cells stably expressing human AKR1C3 were seeded in 96-well plates at 1x 10⁴ cells/100 μL/well in RPMI-1640 medium supplemented with heat-inactivated charcoal-dextran-stripped FBS (1 % for the PSA expression assay and T measurement and 5 % for the cell proliferation assay). After 24 h incubation, AD was added to each well with or without ASP9521 (0.3-100 nmol/L). The cell culture media were collected 24 h after administration of AD to measure T concentration and 6 days after administration of AD to measure either PSA levels or cell proliferation.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux Male Balb/c athymic nude mice (4-6 weeks old) with CWR22R tumours Posologies 1, 3 or 10 mg/kg Administration oral administration

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
LNCaP-AKR1C3 cells stably expressing human AKR1C3
Concentrations
0.3-100 nmol/L
Temps dincubation
24 h or 6 days
Méthode
LNCaP-AKR1C3 cells stably expressing human AKR1C3 were seeded in 96-well plates at 1x 10⁴ cells/100 μL/well in RPMI-1640 medium supplemented with heat-inactivated charcoal-dextran-stripped FBS (1 % for the PSA expression assay and T measurement and 5 % for the cell proliferation assay). After 24 h incubation, AD was added to each well with or without ASP9521 (0.3-100 nmol/L). The cell culture media were collected 24 h after administration of AD to measure T concentration and 6 days after administration of AD to measure either PSA levels or cell proliferation.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
Male Balb/c athymic nude mice (4-6 weeks old) with CWR22R tumours
Posologies
1, 3 or 10 mg/kg
Administration
oral administration

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24981575/

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