Tolinapant (ASTX660)

N° de catalogueS8681 Lot :S868101

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Données techniques

Formule

C₃₀H₄₂FN₅O₃

Poids moléculaire

539.68

Numéro CAS

1799328-86-1

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (185.29 mM)

Ethanol

100 mg/mL (185.29 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.625mg/ml (1.16mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Tolinapant (ASTX660) est un antagoniste puissant et non peptidomimétique de cIAP1/2 et XIAP qui inhibe les interactions entre un peptide dérivé de SMAC et les domaines BIR3 de XIAP (BIR3-XIAP) et de cIAP1 (BIR3-cIAP1) avec des valeurs IC50 inférieures à 40 et 12 nmol/L, respectivement.

Cibles

cIAP2	cIAP1 (Cell-free assay)	XIAP (Cell-free assay)
	12 nM	40 nM

In vitro

Tolinapant (ASTX660) induit la dégradation protéasomale de cIAP1 et 2, entraînant des effets en aval de la stabilisation de NIK et de l'activation de la signalisation NF-kB non canonique, démontrant un antagonisme de cIAP1/2. En raison de leur rôle dans l'évasion de l'apoptose, les protéines inhibitrices de l'apoptose (IAP) sont considérées comme des cibles attrayantes pour la thérapie anticancéreuse. Le traitement avec ce composé conduit à une induction de l'apoptose dépendante du TNFa dans diverses lignées cellulaires cancéreuses in vitro.

In vivo

Tolinapant (ASTX660) est biodisponible par voie orale chez la souris et démontre un antagonisme prolongé de XIAP et cIAP1 in vivo. L'administration de ce composé à des souris porteuses de xénogreffes de tumeurs du sein et de mélanomes provoque une inhibition de la croissance des tumeurs xénogreffées MDA-MB-231 et A375 in vivo.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires MDA-MB-231, HEK293, A375, SK-MEL-28, WSU-DLCL2 Concentrations 1 nM - 10 μM Temps dincubation 5 min - 4 h Méthode Live cell imaging. Cells are incubated with Tolinapant (ASTX660) in 0.1% (v/v) DMSO, with or without neutralizing anti-TNFa antibody for 5 days, and live images are taken every 3 hours using a 10× objective.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux male BALB/c wild type mice, male SCID mice with MDA-MB-231 xenografts, male nude mice with A375 xenografts Posologies 5, 10, 20 mg/kg Administration Oral gavage

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29695633/

Sellecks Tolinapant (ASTX660) A été cité par 5 Publications

EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 31(10):1318-1332]	PubMed: 38789573
EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 10.1038/s41418-024-01316-3]	PubMed: 38789573
A precision oncology-focused deep learning framework for personalized selection of cancer therapy [ bioRxiv, 2024, 2024.12.12.628190]	PubMed: 39763776
Mycoplasma hyorhinis infection promotes TNF-α signaling and SMAC mimetic-mediated apoptosis in human prostate cancer [ Heliyon, 2023, 9(10):e20655]	PubMed: 37867861
Novel smac mimetic ASTX660 (Tolinapant) and TNF-α synergistically induce necroptosis in bladder cancer cells in vitro upon apoptosis inhibition [ Biochem Biophys Res Commun, 2022, 602:8-14]	PubMed: 35247703

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