AT13148

N° de catalogueS7563 Lot :S756301

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Données techniques

Formule

C17H16ClN3O
Poids moléculaire 313.78 Numéro CAS 1056901-62-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 62 mg/mL (197.59 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 3.100mg/ml (9.88mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 62 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.440mg/ml (1.40mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description AT13148 est un inhibiteur oral, compétitif de l'ATP, multi-AGC kinase avec une IC50 de 38 nM/402 nM/50 nM, 8 nM, 3 nM et 6 nM/4 nM pour Akt1/2/3, p70S6K, PKA et ROCKI/II, respectivement. Phase 1.
Cibles
PKA
(Cell-free assay)		 ROCK2
(Cell-free assay)		 ROCK1
(Cell-free assay)		 p70S6K
(Cell-free assay)		 Akt1
(Cell-free assay)		 Voir plus
3 nM 4 nM 6 nM 8 nM 38 nM
In vitro AT13148, en tant qu'inhibiteur de kinases multi-AGC, inhibe puissamment la prolifération avec des valeurs de GI50 de 1,5 à 3,8 μM sur un panel sélectionné de lignées de cellules cancéreuses présentant une dérégulation des voies PI3K-AKT-mTOR ou RAS-RAF. Dans les cellules MES-SA déficientes en PTEN, ce composé inhibe également la signalisation AKT et p70S6K.
In vivo AT13148 (50 mg/kg p.o.) inhibe de manière significative l'activité des kinases AGC AKT et p70S6K, et présente par conséquent des effets antitumoraux marqués dans les xénogreffes de tumeurs humaines.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Tests kinases in vitro

    AT13148 est testé contre 40 kinases et le pourcentage d'inhibition à 10 μM de ce composé est déterminé. Les valeurs individuelles d'IC50 sont mesurées pour des kinases sélectionnées en utilisant des concentrations d'ATP équivalentes au Km pour chaque enzyme.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    MES-SA, MES-SA/Dx5, BT474, HCT-116, A549, PC3, SK-BR-3, MCF7, U87MG, MDA-MB-468, DU-145, and SK-OV-3 cell lines

  • Concentrations

    ~10 μM

  • Temps dincubation

    72 hours or 96 hours

  • Méthode

    Cytotoxicity of this compound is determined using a 72 h Alamar Blue assay or a 96 h SRB assay.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Athymic mice bearing MES-SA, BT474, or PC3 tumor xenografts

  • Posologies

    ~50 mg/kg

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22781553/

Validation du produit par le client

AT13148 exerts cytotoxic and anti-proliferative activity against human gastric cancer cells. Human gastric cancer cells (HGC-27, AGS, SNU-601, N87 and MKN-28 lines) or GEC-1 gastric epithelial cells were treated with applied concentration of AT13148 for indicated time, cell survival (A and E), cell proliferation (B and F), cell cycle distribution (C, for HGC-27 cells) and cell death (D, for HGC-27 cells) were tested by the described assays, separately. Data were presented as mean ± SD. “Ctrl” stands for untreated control cells (For all figures). “hr/hrs” stands for hour/hours (For all figures). Experiments in this figure were repeated for five times. *p < 0.05 vs. “Ctrl” group.

Données de [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2016, 478(1):330-6. ]

Sellecks AT13148 A été cité par 14 Publications

Therapeutic targeting of tumor spheroids in a 3D microphysiological renal cell carcinoma-on-a-chip system [ Neoplasia, 2023, 10.1016/j.neo.2023.100948] PubMed: 37944353
Immunogenic Death of Hepatocellular Carcinoma Cells in Mice Expressing Caspase-Resistant ROCK1 Is Not Replicated by ROCK Inhibitors [ Cancers (Basel), 2022, 14(23)5943] PubMed: 36497425
A preclinical pipeline to evaluate migrastatics as therapeutic agents in metastatic melanoma [ Br J Cancer, 2021, 10.1038/s41416-021-01442-6] PubMed: 34172930
Discovery and Characterization of a Novel MASTL Inhibitor MKI-2 Targeting MASTL-PP2A in Breast Cancer Cells and Oocytes [ Pharmaceuticals (Basel), 2021, 14(7)647] PubMed: 34358073
DAPL1 is a novel regulator of testosterone production in Leydig cells of mouse testis [ Sci Rep, 2021, 11(1):18532] PubMed: 34535743
Study on the potential effect of multi-AGC kinase AT13148 on the Notch signaling pathway in glioblastoma [ Arch Med Sci, 2021, 10.5114/aoms/135083] PubMed: None
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19] PubMed: 32645325
Myosin II Reactivation and Cytoskeletal Remodeling as a Hallmark and a Vulnerability in Melanoma Therapy Resistance. [ Cancer Cell, 2020, 37(1):85-103] PubMed: 31935375
MKI-1, a Novel Small-Molecule Inhibitor of MASTL, Exerts Antitumor and Radiosensitizer Activities Through PP2A Activation in Breast Cancer [ Front Oncol, 2020, 10:571601] PubMed: 33117702
Mapping phospho-catalytic dependencies of therapy-resistant tumours reveals actionable vulnerabilities. [ Nat Cell Biol, 2019, 21(6):778-790] PubMed: 31160710

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