AZ20

N° de catalogueS7050 Lot :S705001

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Données techniques

Formule

C21H24N4O3S
Poids moléculaire 412.51 Numéro CAS 1233339-22-4
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (201.2 mM)
Ethanol 3 mg/mL (7.27 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (12.12mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.410mg/ml (0.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description AZ20 est un nouvel inhibiteur puissant et sélectif de la kinase ATR avec un IC50 de 5 nM dans un essai sans cellule, 8 fois plus sélectif que mTOR.
Cibles
ATR
(Cell-free assay)		 mTOR
(Cell-free assay)
5 nM 38 nM
In vitro AZ20 montre une bonne sélectivité contre toutes les isoformes de PI3K ainsi que ATM et DNA-PK. In vitro, ce composé diminue les niveaux de pChk1 Ser345, pChk1 Ser317 et pChk1 Ser296 de manière concentration-dépendante. Une exposition prolongée à ce produit chimique augmente la coloration pan-nucléaire de γH2AX, indicative d'un stress de réplication. Ceci est associé à un arrêt en phase S et à une augmentation de l'histone H3 phosphorylée. Il induit une inhibition de la croissance et la mort cellulaire in vitro et son profil d'activité est distinct des autres agents cytotoxiques. L'effet cytotoxique de cet agent peut être augmenté en combinaison avec l'inhibiteur sélectif d'ATM KU-60019.
In vivo Des souris nues femelles porteuses de tumeurs LoVo sont traitées oralement avec AZ20 à une dose de 25 mg/kg deux fois par jour ou 50 mg/kg une fois par jour pendant 13 jours, ce qui a entraîné une inhibition significative de la croissance tumorale. Ceci est associé à une élévation persistante de la coloration pan-nucléaire de γH2AX dans le tissu xénogreffé, mais à une augmentation transitoire dans la moelle osseuse de la souris à des doses thérapeutiques, suggérant un indice thérapeutique favorable. Ce composé est évalué pour son potentiel d'interaction médicamenteuse (DDI), spécifiquement par l'inhibition des enzymes du cytochrome P450. Il a été constaté qu'il inhibe le métabolisme du midazolam médié par le cytochrome 3A4 de 50 % à 10 μM. Ce produit chimique présente une biodisponibilité respectable dans une étude PK chez le rat à faible dose.
Caractéristiques Inhibiteur sélectif d'ATR avec une perméabilité élevée et une bonne stabilité.

Protocole (de référence)

Étude animale :[2]
  • Modèles animaux

    LoVo colorectal adenocarcinoma xenografts

  • Posologies

    25 mg/kg twice daily and 50 mg/kg once daily

  • Administration

    orally

Références

  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/72/8_MeetingAbstracts/1823
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23394205/

Validation du produit par le client

(B) SAHA treatment impairs the HR capacity of GBM03 cells. AZ20(ATRi) as a positive control.

Données de [ , , Molecular Oncology, 2016, 1-13. ]

(c) AML cell lines and primary patient sample AML#53 were treated with AZ20 for 24 h and then subjected to annexin V-FITC/PI staining and flow cytometry analyses. Mean percent annexin V + cells ± SEM from one representative experiment performed in triplicates are shown. For cell lines, experiments were repeated three times, while patient sample experiments were performed once due to limited available sample.

Données de [ , , Sci Rep, 2017, 7:41950 ]

A. HeLa cells were first exposed for 1 hour to either no drug (black diamond) or a combination of 2 μM KU-60019 and 1 μM VE-821 (white circle) before addition of either trabectedin (left panel) or lurbinectedin (right panel) at the indicated concentrations. B. HeLa cells were first exposed for 1 hour to either no drug (black diamond) or a combination of 2 μM KU-60019 and 0.2 μM AZ20 (white circle) before addition of either trabectedin (left panel) or lurbinectedin (right panel) at the indicated concentrations. Both combinations of checkpoint abrogators, that is 2 μM KU-600019 with 1 μM VE-821 and 2 μM KU-600019 with 0.2 μM AZ20 have minor cytotoxic activity (<IC20) toward HeLa cells by themselves. SDs are indicated by error bars and are indicated when they exceed symbol size.

Données de [ , , Oncotarget, 2016, 7(18):25885-901 ]

AZ20 enhances GEM-induced DNA damage in pancreatic cancer cells. (A and B) BxPC-3 and HPAC cells were treated with 1 µM AZ20 and 80 nM GEM alone or simultaneously for 8 h. Whole cell lysates were subjected to western blotting and probed with anti-PARP-1, -γH2AX, -p-CHK1, -CHK1, -p-CDC25C, -p-CDK1, -CDK1, -p-CDK2, -CDK2, -RRM1, -RRM2 or -GAPDH antibody. (C) Relative RRM2 protein levels are graphed as means ± standard errors from 3 independent experiments. (D and E) BxPC-3 and HPAC cells were treated with 1 µM AZ20 and 80 nM GEM alone or simultaneously for 8 h, and then the cells were subjected to alkaline comet assay. Representative comets are shown. (F and G) Comet assay results are graphed as the median percentage of DNA in the tail from 3 replicate gels ± SEM; ***p<0.001 (GEM vs. control), ##p<0.005 (combo vs. GEM), ###p<0.001 (combo vs. GEM).

Données de [ , , Oncol Rep, 2018, 37(6):3377-3386 ]

Sellecks AZ20 A été cité par 54 Publications

KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Identification of modulators of the ALT pathway through a native FISH-based optical screen [ Cell Rep, 2025, 44(1):115114] PubMed: 39729394
Transcriptomic and proteomic profiling identifies feline fibrosarcoma as clinically amenable model for aggressive sarcoma subtypes [ Neoplasia, 2025, 60:101104] PubMed: 39681068
ATR regulates OCT4 phosphorylation and safeguards human naïve pluripotency [ Sci Rep, 2025, 15(1):15274] PubMed: 40312477
The GATAD2B-NuRD complex drives DNA:RNA hybrid-dependent chromatin boundary formation upon DNA damage [ EMBO J, 2024, 10.1038/s44318-024-00111-7] PubMed: 38719994
Identification of Novel Modulators of the ALT Pathway Through a Native FISH-Based Optical Screen [ bioRxiv, 2024, 2024.11.15.623791] PubMed: 39605432
Replicative senescence is ATM driven, reversible, and accelerated by hyperactivation of ATM at normoxia [ bioRxiv, 2024, 2024.06.24.600514] PubMed: 38979390
OTUD5 limits replication fork instability by organizing chromatin remodelers [ Nucleic Acids Res, 2023, 51(19):10467-10483] PubMed: 37713620
Actionable cancer vulnerability due to translational arrest, p53 aggregation and ribosome biogenesis stress evoked by the disulfiram metabolite CuET [ Cell Death Differ, 2023, 10.1038/s41418-023-01167-4] PubMed: 37142656
OTUD5 limits replication fork instability by organizing chromatin remodelers [ Nucleic Acids Res, 2023, gkad732] PubMed: 37713620

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