AZD3463

N° de catalogueS7106 Lot :S710601

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Données techniques

Formule

C₂₄H₂₅ClN₆O

Poids moléculaire

448.95

Numéro CAS

1356962-20-3

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

6 mg/mL (13.36 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.3mg/ml (0.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.043mg/ml (0.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 0.86 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

AZD3463 est un nouvel inhibiteur ALK biodisponible par voie orale avec un K_i de 0,75 nM, qui inhibe également IGF1R avec une puissance équivalente. Ce composé supprime la viabilité cellulaire en induisant à la fois l'apoptose et l'autophagie cellulaire.

Cibles

IGF-1R	ALK
	0.75 nM(Ki)

In vitro

AZD3463 est puissant dans les modèles précliniques ALK-dépendants et dans une variété de modèles résistants au crizotinib. Ce composé inhibe ALK dans les cellules, comme démontré par sa capacité à diminuer l'autophosphorylation d'ALK dans les lignées cellulaires tumorales contenant des fusions ALK, y compris DEL (ALCL NPM-ALK), H3122 (NSCLC EML4-ALK) et H2228 (NSCLC EML4-ALK). L'inhibition d'ALK est associée à des perturbations de la signalisation en aval, y compris les voies ERK, AKT et STAT3, conduisant à une inhibition préférentielle de la prolifération dans les lignées cellulaires contenant la fusion ALK in vitro. Il conserve une bonne activité contre un certain nombre de mutations cliniquement pertinentes résistantes au crizotinib, y compris la mutation gatekeeper L1196M où une puissance équivalente à l'ALK de type sauvage est observée in vitro et in vivo dans les lignées cellulaires BAF3 contenant EML4-ALK. Pour évaluer davantage la capacité potentielle de ce produit chimique à surmonter des mécanismes de résistance supplémentaires, l'activité antiproliférative est évaluée dans plusieurs lignées cellulaires résistantes au crizotinib dérivées indépendamment in vitro des cellules H3122 ainsi que dans un modèle de rechute au crizotinib dérivé de patient. Ces lignées cellulaires résistantes contiennent de multiples mécanismes de résistance, y compris les mutations gatekeeper L1196M et T115Ins, l'amplification d'ALK et/ou des pilotes secondaires, y compris EGFR et IGF1R. Ce composé conserve une puissance antiproliférative à 4 fois près de celle des cellules H3122 parentales pour 10 des 12 de ces modèles de résistance acquise in vitro.

In vivo

AZD3463 démontre également la capacité d'inhiber de manière dose-dépendante pALK dans les tumeurs xénogreffées in vivo, entraînant une stase (H3122) ou une régression (DEL, H2228).

Protocole (de référence)

Références

http://cancerres.aacrjournals.org/content/73/8_Supplement/919
https://www.nature.com/articles/s41598-017-14289-w

Validation du produit par le client

: , , PLoS One, 2015, 10(11):e0142704.

Sellecks AZD3463 A été cité par 8 Publications

Selective impact of ALK and MELK inhibition on ERα stability and cell proliferation in cell lines representing distinct molecular phenotypes of breast cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):8200]	PubMed: 38589728
Selective Impact of ALK and MELK Inhibition on ERα Stability and Cell Proliferation in Cell Lines Representing Distinct Molecular Phenotypes of Breast Cancer [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.12.19.572304]	PubMed: none
CD26 upregulates proliferation and invasion in keloid fibroblasts through an IGF-1-induced PI3K/AKT/mTOR pathway [ Burns Trauma, 2020, 8:tkaa025]	PubMed: 33150188
A Human Organoid Model of Aggressive Hepatoblastoma for Disease Modeling and Drug Testing [ Cancers (Basel), 2020, 12(9)E2668]	PubMed: 32962010
Identification of SYK Inhibitor, R406 as a Novel Senolytic Agent [ Aging (Albany NY), 2020, 7;12(9):8221-8240]	PubMed: 32379705
Glycogen synthase kinase 3 controls migration of the neural crest lineage in mouse andXenopus [ Nature Communications, 2018, 1126-2018)]	PubMed: None
Glycogen synthase kinase 3 controls migration of the neural crest lineage in mouse and Xenopus. [ Nat Commun, 2018, 9(1):1126]	PubMed: 29555900
Vorinostat Enhances Cytotoxicity of SN-38 and Temozolomide in Ewing Sarcoma Cells and Activates STAT3/AKT/MAPK Pathways [Sampson VB, et al. PLoS One, 2015, 10(11):e0142704]	PubMed: 26571493

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