AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid

N° de catalogueS8344 Lot :S834401

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Données techniques

Formule

C25H33N7O3.C11H8O3
Poids moléculaire 667.75 Numéro CAS 1869912-40-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (149.75 mM)
Ethanol 27 mg/mL (40.43 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid (sel de HNT) est un inhibiteur de bromodomaine BET/BRD4 puissant, sélectif et disponible par voie orale, avec un pKi de 8,3 pour BRD4. AZD5153 inhibe l'expression des gènes cibles de la protéine Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3). NSD3, via H3K36me2, agit comme un dérégulateur épigénétique pour faciliter l'expression des gènes favorisant l'oncogenèse.
Cibles
FL-BRD4
(Cell-based assay)
5 nM
In vitro

Contrairement aux inhibiteurs monovalents décrits précédemment, AZD5153 lie simultanément deux bromodomaines de BRD4. Le traitement par AZD5153 affecte de manière significative les programmes transcriptionnels de MYC, E2F et mTOR. Il est à noter que la modulation de la voie mTOR est associée à la sensibilité des lignées cellulaires à AZD5153. AZD5153 perturbe fortement les foyers de BRD4 dans les cellules U2OS avec une valeur IC50 de 1,7 nmol/L. AZD5153 régule efficacement les niveaux de protéine MYC sur l'ensemble du panel de lignées cellulaires, quelle que soit leur sensibilité à AZD5153. Les lignées cellulaires AML, MM et DLBCL sont très sensibles à AZD5153.
In vivo

L'administration in vivo d'AZD5153 entraîne une stase ou une régression tumorale dans plusieurs modèles xénogreffés de leucémie myéloïde aiguë, de myélome multiple et de lymphome diffus à grandes cellules B. AZD5153 module MYC et HEXIM1 dans les tumeurs xénogreffées de LAM et le sang total humain. AZD5153 est administré par voie orale à des souris porteuses de xénogreffes MV-4-11, et l'activité pharmacodynamique (niveaux intratumoraux de c-Myc) est mesurée à 2, 4 et 8 heures après l'administration. Une diminution considérable de l'expression de c-Myc est observée jusqu'à 8 heures après l'administration, avec des concentrations plasmatiques libres du composé <0,2 μM. Cette diminution de l'expression de c-Myc après traitement par AZD5153 est cohérente avec d'autres inhibiteurs de BET publiés.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    MV-4-11, MM.1S, and K562 cells

  • Concentrations

    --

  • Temps dincubation

    48 h

  • Méthode

    Apoptosis was analyzed by flow cytometry using CellEvent Caspase 3/7 Green detection reagent. MV-4-11, MM.1S, and K562 cells were pretreated with AZD5153 or I-BET762 for 48 hours in culture media. Cells were collected and stained with 5 μmol/L final concentration of CellEvent for 30 minutes at 37°C. Flow cytometry was done on a BD Fortessa using the Blue laser and FITC filter set.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Female CB17 SCID and SCID beige mice

  • Posologies

    --

  • Administration

    by oral gavage mini-pump infusion or s.c

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27573426/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27528113/

Sellecks AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid A été cité par 16 Publications

BACH2 promotes seeding and establishment of long-lived HIV-1 reservoir in memory CD4+ T cells [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00384-2] PubMed: 40845840
Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9] PubMed: 39658630
BRD4 inhibition impairs DNA mismatch repair, induces mismatch repair mutation signatures and creates therapeutic vulnerability to immune checkpoint blockade in MMR-proficient tumors [ J Immunother Cancer, 2023, 11(4)e006070] PubMed: 37072347
Dual blockade of BRD4 and ATR/WEE1 pathways exploits ARID1A loss in clear cell ovarian cancer [ Res Sq, 2023, 10.21203/rs.3.rs-3314138/v1] PubMed: 37841875
AZD5153 reverses palbociclib resistance in ovarian cancer by inhibiting cell cycle-related proteins and the MAPK/PI3K-AKT pathway [ Cancer Lett, 2022, 528:31-44] PubMed: 34942306
Therapeutic Targeting of EZH2 and BET BRD4 in Pediatric Rhabdoid Tumor [ Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.MCT-21-0646-A.2021] PubMed: 35247919
Evaluation of the Synergistic Potential of Simultaneous Pan-or Isoform-Specific BET and SYK Inhibition in B-Cell Lymphoma: An In Vitro Approach. Cancers [ Cancers, 2022, 14(19), 4691] PubMed: None
Evaluation of the Synergistic Potential of Simultaneous Pan- or Isoform-Specific BET and SYK Inhibition in B-Cell Lymphoma: An In Vitro Approach [ Cancers (Basel), 2022, 14(19)4691] PubMed: 36230614
Inhibition of BET Family Proteins Suppresses African Swine Fever Virus Infection [ Microbiol Spectr, 2022, 10(4):e0241921] PubMed: 35758684
Single-cell resolved imaging reveals intra-tumor heterogeneity in glycolysis, transitions between metabolic states, and their regulatory mechanisms [ Cell Rep, 2021, 34(7):108750] PubMed: 33596424

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