AZD5582

N° de catalogueS7362 Lot :S736203

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Données techniques

Formule

C58H78N8O8
Poids moléculaire 1015.29 Numéro CAS 1258392-53-8
Solubilité (25°C)* In vitro Water 100 mg/mL (98.49 mM)
 
 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description AZD5582, un nouvel inhibiteur d'IAP à petite molécule, se lie puissamment aux domaines BIR3 de cIAP1, cIAP2 et XIAP avec des valeurs IC50 de 15, 21 et 15
Cibles
cIAP1
(Cell-free assay)		 XIAP
(Cell-free assay)		 cIAP2
(Cell-free assay)
15 nM 15 nM 21 nM
In vitro Les cellules de cancer du pancréas humain présentent différentes sensibilités à l'AZD5582, un antagoniste synthétique de l'IAP. Le traitement des cellules de cancer du pancréas humain avec ce composé induit différentiellement l'apoptosis, en fonction de l'expression de p-Akt et p-XIAP. Il cible cIAP1 pour induire l'apoptosis induite par le TNF-α. Cette substance chimique induit une diminution de la protéine Mcl-1, un membre de la famille Bcl-2, mais pas celle de Bcl-2 et Bcl-xL. Les lignées cellulaires de CCHNC (carcinome épidermoïde de la tête et du cou) SCC25, Cal27 et FaDu montrent un effet cytotoxique dose-dépendant après traitement avec cet antagoniste.
In vivo Après le traitement par AZD5582, la croissance et le poids de la tumeur diminuent, tandis que l'expression de la caspase 3 clivée augmente dans le modèle de xénogreffe dérivé de Panc-1. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse à des souris porteuses de xénogreffes MDA-MB-231, ce composé entraîne la dégradation de cIAP1 et le clivage de la caspase-3 dans les cellules tumorales et provoque des régressions tumorales substantielles après deux doses hebdomadaires de 3,0 mg/kg. Après une dose bolus intraveineuse modeste de 0,5 mg/kg de ce composé chez la souris, les niveaux plasmatiques non liés restent supérieurs aux concentrations auxquelles l'induction de l'apoptosis et la mort cellulaire sont observées dans les cellules MDA-MB-231 sur plusieurs heures. Bien que la dégradation de cIAP1 se produise très rapidement après l'exposition à ce composé in vivo, l'induction de l'apoptosis (mesurée par la quantité de caspase-3 clivée) prend plus de temps pour atteindre un effet maximal. Un agent unique de cette substance chimique ne présente pas une cytotoxicité à large spectre, mais devrait plutôt être employé dans des contextes tumoraux sélectionnés censés être sensibles aux inhibiteurs d'IAP ou dans des combinaisons rationnelles avec d'autres thérapies ciblées. Le sel dichlorhydrate de ce composé a une solubilité aqueuse suffisante (>7 mg/mL à pH 4-6) pour permettre une formulation pour administration intraveineuse aux doses efficaces projetées. En ce qui concerne la stabilité chimique, ce composé est photostable et hydrolytiquement stable entre pH 4-6, bien qu'une certaine hydrolyse de l'amide soit observée dans des conditions fortement acides (pH < 1) et basiques (pH > 8). De plus, le composé est stable dans le plasma de plusieurs espèces, aucune dégradation du composé n'ayant été observée après plusieurs heures dans des conditions physiologiques.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    The human pancreatic cancer cell lines including BxPC-3, Miapaca-2, Panc-1, Panc0813, PL45, Capan-1, Capan-2 and AsPC-1

  • Concentrations

    0, 0.01, 0.1, 0.5 μM

  • Temps dincubation

    72 h

  • Méthode

    DNA or siRNA-transfected or AZD5582-treated cells are collected and cell death is determined by trypan blue exclusion using at least 200∼500 cells. For the MTS assay, pancreatic cancer cells are seeded at 1∼3 × 104 cells/well in a 96-well microtiter plate. The following day, cells are treated with this compound, an IAP antagonist, with various doses for 72 h. The MTS assay is performed according to the MTS assay protocol 
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Xenograft tumor (in Balb/c nude mice)

  • Posologies

    3 mg/kg

  • Administration

    i.v.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24320998/
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/27739348/

Sellecks AZD5582 A été cité par 16 Publications

A bacterial network of T3SS effectors counteracts host pro-inflammatory responses and cell death to promote infection [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00412-5] PubMed: 40128366
Hepatocyte-macrophage crosstalk via the PGRN-EGFR axis modulates ADAR1-mediated immunity in the liver [ Cell Rep, 2024, 43(7):114400] PubMed: 38935501
TRAF2/3 deficient B cells resist DNA damage-induced apoptosis via NF-κB2/XIAP/cIAP2 axis and IAP antagonist sensitizes mutant lymphomas to chemotherapeutic drugs [ Cell Death Dis, 2023, 14(9):599] PubMed: 37679334
Mycoplasma hyorhinis infection promotes TNF-α signaling and SMAC mimetic-mediated apoptosis in human prostate cancer [ Heliyon, 2023, 9(10):e20655] PubMed: 37867861
Epigenetic Regulation of HIV-1 Sense and Antisense Transcription in Response to Latency-Reversing Agents [ Noncoding RNA, 2023, 9(1)5] PubMed: 36649034
Epigenetic Regulation of HIV-1 Sense and Antisense Transcription in Response to Latency-Reversing Agents [ Non-Coding RNA, 2023, 9(1), 5] PubMed: None
β-catenin regulates HIV latency and modulates HIV reactivation [ PLoS Pathog, 2022, 18(3):e1010354] PubMed: 35255110
BIRC2-BIRC3 amplification: a potentially druggable feature of a subset of head and neck cancers in patients with Fanconi anemia [ Sci Rep, 2022, 12(1):45] PubMed: 34997070
The Intact Noninducible Latent HIV-1 Reservoir Is Established in anIn VitroPrimary TCMCell Model of Latency [ Journal of Virology, 2021, Vol. 95, No. 7] PubMed: None
The Intact Non-Inducible Latent HIV-1 Reservoir is Established In an In Vitro Primary TCM Cell Model of Latency [ J Virol, 2021, JVI.01297-20] PubMed: 33441346

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