AZD7545

N° de catalogueS7517 Lot :S751701

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Données techniques

Formule

C19H18ClF3N2O5S
Poids moléculaire 478.87 Numéro CAS 252017-04-2
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (198.38 mM)
Ethanol 95 mg/mL (198.38 mM)
Water Insoluble
In vivo (Ajouter les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 4.750mg/ml (9.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 95 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.790mg/ml (1.65mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description AZD7545 est un puissant inhibiteur de PDHK avec une CI50 de 36,8 nM et 6,4 nM pour PDHK1 et PDHK2, respectivement. Il n'a pas réussi à inhiber PDHK4 à des concentrations plus élevées (>10 nM), ce composé stimule l'activité de PDHK4.
Cibles
PDHK2 PDHK1
6.4 nM 36.8 nM
In vitro En présence de PDHK2 humaine recombinante, AZD7545 augmente l'activité de la PDH avec une CE50 de 5,2 nM. Dans les hépatocytes primaires de rat, ce composé augmente l'activité de la PDH avec une CE50 de 105 nM. Il inhibe l'activité de la PDHK en perturbant les interactions entre la PDHK2 et les domaines lipoyl-porteurs internes (L2) de la composante dihydrolipoyl transacétylase (E2) du PDC.
In vivo Chez les rats Wistar, AZD7545 augmente le pourcentage de PDH active dans le foie et les muscles squelettiques. Chez les rats Zucker obèses et résistants à l'insuline, ce composé élimine l'élévation postprandiale de la glycémie.

Protocole (de référence)

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14641019/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14641018/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17602666/

Validation du produit par le client

AZD7545 mediated growth suppression of BRAFV600E mutant and NRASmut melanoma cells. Twenty-four hours after plating, both A375 and IGR37 cell lines (BRAFV600E) (a) and SKMel30, IPC298 and MelJuso cell lines (NRASmut) (b) were treated with 10 μM of AZD7545. The plates were imaged using an IncuCyte ZOOM live cell microscope (Essen BioScience) and images were taken every 3 h for a total of 90 h (BRAFV600E) and 120 h (NRASmut). Results are shown for one representative of three biological replicates

Données de [ , , Mol Cancer, 2017, 16(1):102 ]

The effects of dichloroacetate and AZD7595 treatment on PDHK1 and PDHK2 inhibition. Dichloroacetate and AZD7595 inhibit recombinant pyruvate dehydrogenase kinase activity and intracellular pyruvate dehydrogenase kinase activity. Inhibitory activity of compounds (0.1, 1 and 10 mM dichloroacetate, and 10, 100 and 1000 nM AZD7595) on recombinant PDHK1 and PDHK2 was evaluated by measuring pyruvate dehydrogenase activity (a and b). The graph shows percent inhibition for 100%, no pyruvate dehydrogenase kinases and 0%, vehicle control. The line graphs show pyruvate dehydrogenase inhibitory activity in the presence of PDHK1 (black circle) and PDHK2 (grey circle). Jurkat cells were treated with vehicle, 0.1, 1 and 10 lM AZD7545 and 10 mM dichloroacetate. Pyruvate dehydrogenase phosphorylation was measured with an assay kit(c). The graph shows pyruvate dehydrogenase phosphorylation for 100%, vehicle control and 0% background in the absence of cell lysis. Data are presented as the mean SD (n = 3). Statistically significant differences compared with vehicle: *P < 0.05, **P < 0.01 and ***P < 0.001.

Données de [ , , J Pharm Pharmacol, 2017, 69(1):43-51 ]

Sellecks AZD7545 A été cité par 10 Publications

Hypoxia-induced reprogramming of glucose-dependent metabolic pathways maintains the stemness of human bone marrow-derived endothelial progenitor cells [ Sci Rep, 2023, 13(1):8776] PubMed: 37258701
Systemic Metabolic and Mitochondrial Defects in Rett Syndrome Models [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.04.03.535431] PubMed: None
Systemic Metabolic and Mitochondrial Defects in Rett Syndrome Models [ bioRxiv, 2023, 2023.04.03.535431] PubMed: 37066332
Inhibition of aberrant Hif1α activation delays intervertebral disc degeneration in adult mice [ Bone Res, 2022, 10(1):2] PubMed: 34983922
The Combined Use of Orf Virus and PAK4 Inhibitor Exerts Anti-tumor Effect in Breast Cancer [ Int J Mol Sci, 2022, 23(7)3745] PubMed: 35409102
Increased demand for NAD+ relative to ATP drives aerobic glycolysis [ Mol Cell, 2021, 81(4):691-707.e6] PubMed: 33382985
mTOR-mediated cancer drug resistance suppresses autophagy and generates a druggable metabolic vulnerability [ Nat Commun, 2020, 11(1):4684] PubMed: 32943635
Increased demand for NAD+ relative to ATP drives aerobic glycolysis [ Mol Cell, 2020, S1097-2765(20)30904-7] PubMed: 33382985
ROS production induced by BRAF inhibitor treatment rewires metabolic processes affecting cell growth of melanoma cells. [Cesi G, et al. Mol Cancer, 2017, 16(1):102] PubMed: 28595656
Dichloroacetate induces regulatory T-cell differentiation and suppresses Th17-cell differentiation by pyruvate dehydrogenase kinase-independent mechanism. [Makita N, et al. J Pharm Pharmacol, 2017, 69(1):43-51] PubMed: 27757958

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